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胰岛素是调节血糖的最重要激素,注射胰岛素也是治疗糖尿病的最有效方法之一,但胰岛素本身的调节主要分两个部分,分泌可以增加血液中胰岛素浓度,水解则可以降低胰岛素浓度,生物体进化出这种双向调节方式能将胰岛素分泌进行精细调节,以满足机体的需要。对需要注射胰岛素治疗的患者来说,如果设法降低胰岛素的水解速度,则不失为一种理想的减少注射量的方法。水解胰岛素的关键限速酶是胰岛素降解酶,如果能特异性阻断胰岛素降解酶活性,则可以提高血液中胰岛素水平,应该可以作为一种糖尿病治疗新方法。
(不过胰岛素虽然重要,但胰岛素受体和受体后功能也十分关键,二型糖尿病早期就存在胰岛素分泌旺盛,但胰岛素受体和受体后功能降低的典型胰岛素抵抗问题,这种治疗策略并不能纠正胰岛素抵抗的问题,甚至有可能导致病程加速的危险)
最新《自然》报道了一项新的发现,科学家找到一种能阻断胰岛素降解酶活性的物质。来自美国哈佛大学化学生物学家刘戴维是这一研究的负责人。来自小鼠动物实验研究结果发现,这种物质降低血糖的效果十分理想,这将给部分胰岛素过少的二型糖尿病患者提供了一种新的有潜力的治疗策略。
胰岛素降解酶早在65年前就已经被人发现,但是科学家一直没有找到理想的阻断剂。许多能潜在阻断胰岛素降解酶的物质在生物体都十分不稳定,或者没有特异性,对其他重要的酶也有效应。
刘戴维等通过大规模分子筛选技术,寻找到稳定性和特异性都很好的胰岛素降解酶抑制剂,并分别在肥胖和瘦小小鼠验证其降血糖效果。
结果发现,两种小鼠均产生快速降低血糖的效应。也存在令人吃惊结果,对口服和注射葡萄糖的引起的高血糖存在完全相反的效应。对产生这种结果的原因,刘戴维等认为,胰岛素降解酶对其他两种调节血糖的胃肠激素,胰岛淀粉样多肽和胰高血糖素也存在作用。例如当动物血液中有高水平胰高血糖素时,注射葡萄糖时这种激素能提高血糖水平。当通过消化道吸收葡萄糖时,则胰岛素水平比注射葡萄糖高。所以注射胰岛素降解酶抑制剂能在消化道吸收葡萄糖产生胰岛素样效果。
加拿大多伦多大学内分泌学家Daniel Drucker认为这个结果让人十分激动,但他担心这种抑制剂对胰高血糖素的影响会限制其实际应用价值。刘戴维等对这一物质的应用比较乐观。
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GMT+8, 2024-8-17 23:22
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