心脏的干细胞治疗是再生医学最活跃的领域之一，众多商业公司支持和参与这一方向，大量的临床研究相继开展，但以这一领域先驱人物被质疑以来，似乎给这一领域带来很多麻烦。最近来自英国帝国大学一个小组对10多年来这一领域的临床研究进行综合分析发现，许多临床研究存在疑问，关于干细胞治疗心脏疾病的证据仍不充分。相信这一研究再次给这一领域带来更多争论。

meta分析证明干细胞治疗心脏病无效.pdf

十多年前的早期，涉及数千名患者的临床研究，证明采集并注射患者自身骨髓间充质干细胞能有效治疗心肌梗死和心衰，这一研究引起国际心脏病领域的广泛重视，一方面引起国际上广泛跟踪研究，众多公司迅速抢夺这个临床治疗的金矿。但是最近国际著名英国医学杂志（BMJ）近日发表一篇Meta分析论文，研究发现这些早期的临床研究存在设计和报道错误，所谓的有效证据完全不存在。

BMJ的文章引起大家的忧虑，因为这种方法已经被广泛商业化临床应用。罗马大学干细胞学家Paolo Bianco认为，匆忙出笼的临床研究报告容易给患者带来不切实际的幻想，并对本来应该开展的严谨基础研究的资源产生干扰。（许多人会觉得，既然临床研究已经确定效果，基础研究没有必要浪费研究资源）。

这种治疗方法典型的操作模式是，首先从患者髂骨抽取骨髓，收集骨髓间充质干细胞，然后将这些细胞注射给患者，以帮助修复受损伤的组织。这在逻辑上似乎没有问题。早期研究认为是这些干细胞能分化成为目标细胞，取代损伤的组织细胞。但许多临床医生更愿意相信这些细胞只是扮演着炎症细胞的作用，它们释放出各种能引起炎症反应的分子，炎症反应促进了小血管的增生，提高了局部损伤组织的血液供应。（如果是这样，就不如直接刺激炎症了，许多人注射的三磷酸腺苷ATP就是一种典型的促炎症分子）。干细胞治疗心脏疾病的成功带动了国际上各种形式的干细胞治疗商业化行为。许多商业干细胞公司可提供从帕金森并到心衰等各种疾病的治疗。但是这些干细胞的有效性一直没有真正明确。

BMJ最新文章是英国帝国大学心脏病学家Darrel Francis带领完成的，他们检查了2013年4月以前49宗（随机临床研究）RCT的133份报告，研究范围包括对心肌梗死和心衰。研究收集了所有可以获得的随机性研究，考察其研究设计、研究方法和研究结果。

Francis小组确定了600个错误研究资料，包括患者随机分组方法错误、图表数据矛盾以及不可能的统计学结论。他们还发现有的把患者性别弄混、数据中存在已经死亡患者以及明显不可能产生的临床检查和症状描述。但是作者并没有提出这些错误是否会影响这些报告的结论。

在发表注释中，作者特别指出研究对象中有4篇2005年-2010年期间的论文，是出自德国心脏病学家Bodo-Eckehard Strauer小组。Bodo-Eckehard Strauer的研究被发现存在学术不端，正在接受德国杜塞尔多夫大学的司法调查。另外提出，其中SCIPIO项目采用的所谓来自患者主动脉的心脏干细胞，最近被发现存在问题。2011年哈佛大学Piero Anversa小组发表在国际著名医学杂志《柳叶刀》发表论文，证明SCIPIO对心衰有治疗效果。但是哈佛大学现在正对该研究数据进行学术诚信调查。

最近，国际上干细胞治疗心脏病领域有2项重要的三期临床试验正在开展。1项是比利时Cardio3 BioSciences C-CURE，正招募480名患者，验证他们能分化为心脏细胞的干细胞对心衰治疗效果。欧盟资助的1项590万欧元临床研究计划BAMI，主要验证患者自身来源的干细胞对心肌梗死的治疗效果。BAMI项目正安计划招募3000名新发心肌梗死患者。两个研究小组的负责人都说治疗安全而且可能有效果。

但是C-CURE项目的早期研究被发现问题。去年6月（Francis研究截止日期后3月），美国心脏病学学会杂志(JACC)发表了C-CURE项目的早期研究，结果发现对慢性心衰有治疗效果迹象。Francis小组对这一研究进行独立分析发现存在10多处错误。他们将研究结果发送给JACC，但是作者没有正面回答这些问题，例如改变研究观察指标，患者数据和结果摘要明显不符等。

论文的作者之一梅约诊所心脏病学家Andre Terzic认为，Francis的指责没有道理，并强调说论文是经过同行评议的。另外他说，之所以放弃了观察指标，采用放射标记物检测患者心脏收缩强度，是在研究指导委员会的建议下进行的。这种观察指标将在三期临床研究确定治疗效果中采用。Terzic说，C-CURE项目三期临床研究已经获得美国FDA和欧洲医药管理局授权。

JACC论文作者之一比利时阿尔斯特心血管中心William Wijns，也是Cardio3 BioSciences董事会成员，说他对C-CURE临床研究数据的科学性有信心。JACC论文发表后不久，Cardio3 BioSciences宣布投资2300万欧元开展三期临床研究。

来自伦敦大学玛丽皇后学院的BAMI项目PI Anthony Mathur说他将对治疗效果很有自信，他提出计划是在早期临床研究中获得明确有效证据的前提下开展的，采用的研究方法都是公开透明的。

荷兰莱顿大学医学中心心脏干细胞专家Christine Mummery认为，注射自身干细胞导致的炎症反应能引起新血管的再生，是治疗心肌梗死有效的基础。但并不清楚这种方法的长期效果，也不了解提高心功能的具体机理。

尽管治疗效果的证据不十分充足，但确实有大量商业公司提供商品化的间充质干细胞治疗心脏病患者。例如Okyanos心脏研究所用来自患者脂肪组织的间充质干细胞。Okyanos心脏研究所医学主管Howard Walpole对此不直接评论，但他在公司网站上写着：我们坚决相信科学，我们相信亲眼目睹干细胞对冠心病患者的治疗结果。许多心脏病患者没有那么多时间等待着研究结束。

美国加洲CardioCell则不使用来自患者的细胞，而是用自己的方法制备间充质干细胞。该公司总裁Sergey Sikora说他们的方法来自莫斯科研究所，是将细胞放置在低氧条件下保持其刺激新血管生成的能力。CardioCell也采用来自哈萨克斯坦Altaco提供的技术。Sikora说CardioCell不提供早期临床研究以外的治疗服务，但是Altaco正在开展心肌梗死的三期临床研究。

Francis希望有更多证据证明效果前不应开展临床应用，他自称对再生医学充满期望，但他们的研究结果让他十分担心，他认为即使临床效果确定，这15年的不可靠数据也会破坏整个领域的学术信誉。

http://www.nature.com/news/doubts-over-heart-stem-cell-therapy-1.15122