减肥手术，又称肥胖症手术，指针对严重肥胖人类，以减肥为目的的一系列医疗治疗手段。最早出现于20世纪50年代，1954年，由Kremen和Linner首先报道了空回肠旁路手术，随后又出现了胃旁路术、胃成形术和可调节胃束带术等不同的术式。1982年，美国北卡罗莱纳大学外科医师 Pories 等在手术治疗病态肥胖症时偶然发现合并有2型糖尿病的患者接受减肥手术后，体重显著减轻的同时血糖也快速恢复了正常，且不再需要采取任何降糖措施维持。1995年，Pories等通过对146例肥胖合并糖尿病患者进行长达14年的随访显示，2 型糖尿病的治愈率达到83 %。从此开创了一种外科手术治疗2型糖尿病的新方法。这种手术现在已经作为一种二型糖尿病的标准治疗方法，尽管效果明确而显著，科学家一直并没有弄清楚这种手术治疗糖尿病的原理。

FXR是一种核受体，在肝脏和小肠内高水平表达，鹅去氧胆酸和其他胆汁酸是该受体的天然配体，和其他核受体类似，这种受体激活后进入细胞核内，形成2聚体，与DNA上的激素受体反应元件结合，调节（促或抑）目标基因表达。FXR受体的一个基本功能是抑制胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)，FXR 并不直接结合CYP7A1基因的启动子，而是诱导诱导一些小2聚体伴侣分子(SHP)表达，SHP能抑制CYP7A1基因转录。采用这个方式，当细胞内胆汁酸水平增加时，负反馈抑制其合成通路。

来自瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院和美国辛辛那提大学的研究人员证实，这种健康利益并非是由于胃缩小导致饮食减少引起，而是由于血液中胆汁酸水平增高所致。这些研究结果以论著长文形势发表在《自然》上，表明胆汁酸受体（FXR）可能是治疗肥胖和糖尿病的新靶标。

Sahlgrenska 学院开展的一项研究证实，减肥手术是肥胖及肥胖相关糖尿病唯一有效的治疗方法。但他们对于引起这些积极效应的机制却一直不清楚。

最新研究中，科学家证实减肥手术有可能是手术诱导胆汁酸增多所致。研究焦点放在胆汁酸特异受体 FXR 上。研究表明， FXR信号通路对于获得手术效应至关重要。这是在了解减肥手术影响代谢以及开发新的治疗策略方面取得的一个重大突破。

全球的肥胖患病率在不断地增加，对所有的肥胖者都施行手术显然并不现实，减肥手术也存在并发症风险。基于 FXR 受体的治疗策略有望成为未来一种重要的治疗方法。

在这项研究中，研究人员让有或无 FXR 基因的小鼠接受了袖状胃切除手术（VSG ），切除了80% 的胃。研究发现，手术促进了携带 FXR基因（野生型）小鼠减重，改善了葡萄糖代谢，而FXR基因缺失小鼠则无此效应。

研究还表明，VSG导致肠道菌群改变，以往研究曾证实肥胖和糖尿病肠道菌群发生改变，因此这也是另一个潜在重要发现。改变肠道菌群及 FXR 信号通路或许可推动改善新陈代谢。这意味着，未来以肠道菌群为基础的研究将有可能有助于治疗糖尿病。

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13135.html#extended-data