Science-2014-Friedman-313-9.pdf

Friedman AK et al_Science 2014_Supplementary Info.pdf

中脑腹侧被盖区（Ventral tegmental area；VTA）是中脑的一个区域，也称为腹侧盖区。这个区域靠近黑质与红核，富含多巴胺与五羟色胺能神经元，两条主要的多巴胺神经通道包含VTA，一是中脑边缘系统通道，从VTA通往伏隔核。另一条是中脑皮层通道，从VTA通往额叶皮质。科学家认为，VTA是愉悦系统或是报偿回路的一部分。当一个行动产生愉悦时，能够刺激VTA。另外，中枢神经兴奋剂也能直接刺激这个区域。因此，VTA被认为与神经生物学理论中的成瘾现象有关。同时VTA也处理许多种情绪与安全感，因此可能与回避作用及恐惧制约有关。

过去的研究显示，当小鼠体内阳离子通道的电流增加时， VTA多巴胺神经元会变得活跃，使这些小鼠变得抑郁。

《科学》最新一篇report，来自西奈山伊坎医学院学者发现，增加小鼠这些离子通道的电流不仅不会加重抑郁，相反会消除抑郁症。

研究的思路来自对抑郁症敏感和非敏感动物VTA 中的多巴胺神经元阳离子通道电流的研究。过去一直认为，阳离子通道电流过度激活是抑郁症的基础之一，但他们研究发现，虽然抑郁敏感动物受到慢性应激后确实存在阳离子通道电流过度激活，意外的是抑郁非敏感动物这种阳离子通道电流过度激活更明显。这一线索提示，这种阳离子通道电流过度激活虽然是应激刺激造成，但不是导致抑郁的原因，甚至有可能是对抗抑郁的效应，抑郁症的发生或许是因为这种保护效应不足造成。沿着这个思路，他们对比两种动物VTA多巴胺神经元基因表达的差异，发现抑郁不敏感动物这里的神经细胞表达更多钾离子通道蛋白，这种通道正是阳离子通道的主要组成，因此推测钾离子通道增加可能是导致这种动物耐受应激的原因。采用VTA局部微透析注射药物利，能纠正抑郁行为。这种药物具有激活阳离子通道活性，临床上用于双相障碍抑郁症的治疗。连续5天(0.1 mg)治疗能完全治愈抑郁症。随着抑郁症行为学表现的消失，神经元兴奋增加也随之消失。采用光遗传学技术，提高这些神经元的神经兴奋性，也能治疗抑郁症表现。

这一研究的突出特点是在细胞和离子通道水平上证明了神经电活动具有稳态性特征，许多中枢神经疾病如抑郁症可能是稳态被破坏，通过适当调整某些关键因素，可以解决中枢神经功能紊乱。