最近表观遗传学研究十分热闹，特别是在神经系统方面，不久前有学者发现爸爸受到应激处理，可以影响到儿子和孙子的表现，这次又有学者采用类似的研究方法证明妈妈受刺激也能影响到儿子和孙子。当然妈妈爸爸共同受到不良刺激，后代受到的影响可能会更大。这是表观遗传学最近比较热门的领域，简单来说，就是采用一些电击、冷水、束缚等传统的应激处理方法，对父母代的动物进行处理，然后观察这些后代动物的表现，并在表观遗传方面寻找分子标志。表观遗传学现象可以说是确定无疑，但表观遗传学证据仍需要充实，这种行为学表型的遗传容易给人带来更多联想。例如即使创伤性经历可以遗传给后代，父母受到教育经历是否可以通过表观遗传学途径影响到后代，当然这些所谓受教育经历和创伤刺激不同，但本质是类似的，创伤是一种相对比较剧烈的刺激，但学习教育是一种长期的刺激，虽然难以确定这些刺激对表观遗传学影响的剧烈程度，但应该会产生类似方向的影响。如果可能的话，随着对表观遗传学研究的深入，将来会有人对人类的高级功能的表观遗传学现象进行描述。或许有一天，你会看到，父母读书多少对子女阅读能力产生影响，父母的感情生活对子女个性表观遗传学途径的影响等研究内容。

创伤不仅会导致个体精神紊乱，例如创伤适应不良综合征就是典型表现。创伤也能对后代产生影响，这是相对比较新的研究领域，表观遗传学研究的内容。经历过红色高棉种族灭绝的人的后代抑郁和焦虑发生率明显增加，越南战争期间澳大利亚退伍军人的子女自杀率增加。

创伤影响部分来自社会因素，例如来自抚养孩子父母的各种异常行为。但是，应激信息也能通过表观遗传学途径传递给后代。表观遗传学是DNA结构的化学修饰对表达效率影响导致的表观性状改变。本周发表在《自然神经科学》文章中的一篇研究文章发现，生命早期应激能改变小鼠精子microRNA的表达(K. Gapp et al. Nature Neurosci. http://dx.doi.org/10.1038/nn.3695; 2014)，这些小鼠表现出抑郁行为，这种行为和相关代谢变化甚至在其后代中重现。

韦恩州立大学医学院遗传学家Stephen Krawetz认为，值得关注的是，这一研究发现了环境因素对精子的影响，父亲在传递表观遗传信息中具有更重要地位。越来越多的这类研究发现，精子中microRNA的变化对后代产生巨大影响。

在这一研究中，瑞士苏黎世大学神经科学家Isabelle Mansuy等小鼠妈妈和孩子周期性隔离，并对这些妈妈进行应激处理，如放在冰冷的水中，或进行捆绑束缚。这种隔离处理每天都进行，但时间不确定（不可预见性应激），所以这些妈妈不能给这些孩子（F1）一些特殊关爱（分离前的拥抱什么的）。

这种处理后，雄性子鼠F1表现出抑郁行为，而且他们成年后精子出现5种异常高表达microRNA。其中miR-375具有应激和代谢调节功能。

F1雄性的后代F2和 F3也表现出类似的抑郁行为，F2代血糖代谢也出现异常，F1和 F2鼠的血液、海马中这些microRNA同样增加。Mansuy等现在正研究是否人类遭受创伤也可给其后代产生类似影响。如果这些变化能在血液中出现，那么可以作为一种应激和精神紊乱的生物学标记物。

为排除这种应激效应可能的“社会”性影响，研究人员将来自F1动物精子中的RNA给非创伤小鼠进行体外受精，结果同样可以将这种抑郁行为和代谢异常传递给厚道。

研究人员承认目前这一研究仍缺乏生物学基础的支持，例如现在仍知道应激是如何改变精子的microRNA。

加拿大麦吉尔大学表观遗传学家Sarah Kimmins认为，可能的一种解释是通过糖皮质激素受体，这种蛋白参与应激反应，精子也表达该受体。血液中应激激素增加，进入生殖系统和精子糖皮质激素受体结合，导致这些microRNA的表达。

个人认为，如果真如其所言，那么说糖皮质激素受体就是表观遗传的重要传递者，如果这样，给动物注射糖皮质激素或者临床上应用糖皮质激素，是否给后代带来同样的后果。如果是这样，通过阻断该受体，是否可以避免发生这种表观遗传性变化。

不过Krawetz也注意到，这种精子microRNA变化没有在F2 或 F3出现，那么这些后代的影响或者是通过DNA甲基化或组蛋白乙酰化等表观遗传学途径实现的。

http://www.nature.com/news/sperm-rna-carries-marks-of-trauma-1.15049

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