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老年性痴呆可提前2年预测

已有 4212 次阅读 2014-3-10 10:42 |个人分类:自然科学|系统分类:论文交流

老年性痴呆一直缺乏比较理想的治疗药物,特别是许多动物实验证明有效的药物临床上难以获得理想效果,其中一个关键原因是临床上无法提前有效早期诊断和预测,因为这种神经系统疾病一旦出现明显症状,往往意味着神经组织细胞病理学改变已经比较严重,特别是神经细胞,一旦坏死或者接近死亡都难以用药物挽救。最近有一项研究给这一尴尬局面带来了惊喜,研究人员可通过血液检测提前2-3年预测认知障碍的发生,这对于有效预防该疾病,特别是药物的开发研究将带来重大影响,将会极大地促进人类战胜老年性痴呆这一顽疾的速度。

全世界有3500万老年性痴呆患者,所有被寄予厚望的药物在临床实验中全部失败。其中一个重要原因是因为这些参与试验的患者都已经出现明显症状。许多神经科学家担心治疗效果在这种研究中可能被掩盖,因为一旦症状出现,几乎不可能被完全逆转。因此寻找可以早期预测性诊断的生物标记物十分关键。

这一实验研究是通过52570岁以上老年人开展的,主要是针对血液中10种脂质代谢物进行分析,为检测这一发现不是随机结果,研究人员对另外41名已经发展为老年性痴呆患者进行了(这些分子)检测,结果发现预测准确性可达到90%这一最新研究今天(310日)发表在《自然医学》上。乔治城大学医学中心神经科学家Howard Federoff教授是该研究组长,他们连续5年每年对受试者进行认知和记忆功能进行检测,并采集血液进行分析。使用质谱技术对53 受试者中度认知和记忆功能障碍或老年性痴呆患者的血样进行分析,结果发现有10种磷脂水平明显增加。Federoff教授说,这些分子都是细胞膜的普通成分,但他们不清楚这10个分子的具体来源。这一结果提示某些神经细胞膜可能发生了破坏(其他细胞损伤也许同样会出现这些变化,因此其特异性十分关键)。Federoff教授强调说这一研究需要另外独立实验室验证,也需要进一步扩大样本数量,他们也希望了解不同发病阶段是否存在特征性变化,这需要开展更长期的观察。

德国神经退行性疾病中心流行病学家Monique Breteler认为这一研究提供了一种简单的手段,这特别有利于新的治疗药物开发。通过采集血液样本比那些需要采集脑脊液或脑成像的技术要方便许多。这非常有利于进行大规模的临床研究。华盛顿大学神经科学家Howard Federoff认为,应该对这一研究进行更多验证。英国牛津大学神经科学家Simon Lovestone也认为这一研究十分令人激动,但他同时指出,在研究结束时只有28名受试者发展为老年性痴呆,这样的规模仍比较小,因此需要更大规模的研究来证实这个发现。

曾经有学者对老年性痴呆血液分子标志物进行过研究,但往往存在比较大的个体差异而无法实际应用。

老年性痴呆可导致进行性痴呆,目前世界上有3500万患者,预计2050年可以达到1.15亿患者。目前临床上仍缺乏可以治愈该疾病的药物,其中一种因素是没有可以提前预测该疾病的简单手段。科学家认为,提前诊断的生物标记物对预防该疾病十分重要。但不幸的是,目前用于该疾病提前诊断的方法包括脑脊液中tauβ淀粉样蛋白检测、结构和功能MRI技术以及最近开发出的淀粉样蛋白和炎症成像检测技术,因为存在创伤、价格比较昂贵和准确性较低等因素难以进行广泛使用。从血液中寻找生物标志物一直受到广泛关注,但过去没有找到任何可以能满足敏感性和特异性的分子。最新论文利用脂质组学方法对临床前老年性痴呆高危人群认知正常老年人进行了连续追踪研究,结果发现存在10种磷脂分子可提前2-3年预测老年性痴呆,其准确率可达到90%,这些分子都属于细胞膜成分。

NatureDOI: doi:10.1038/nature.2014.14834



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