创伤性脑损伤其损伤特征包括血管损伤、水肿、神经束挫伤和神经细胞死亡。从严重程度上，常分为轻度、中度和重度脑损伤三类。从病理学角度，常将颅脑创伤分为局限性和弥漫性脑损伤两类。从发病过程来来，可分为急性期原发损伤和继发性损伤。由于原发性损伤如血管损伤没有任何有效手段，一般人们关注继发性损伤的治疗。导致继发性脑损伤的原因主要包括活性氧增多、细胞内游离钙离子释放、兴奋性氨基酸毒性、线粒体功能障碍和炎症反应等。治疗手段的研究也基本针对上述病理生理学基础。不过目前并没有任何有效治疗手段成功进入临床应用。因此，继续深入围绕动物模型开展治疗性研究仍十分必要。

随着交通事故和各类意外发生几率的增加，创伤性脑损伤逐渐成为脑功能障碍的重要原因，由于目前对创伤性脑损伤缺乏真正有效的治疗手段，人们对创伤后脑损伤发生的，特别是急性期的复杂细胞学过程也不甚清楚，也限制了开发有效治疗手段的研究速度。

为了更清楚地分析创伤性脑损伤的病理生理过程，来自美国NIH的国家神经功能异常和中风研究所的学者Theodore L. Roth等，最近从磨薄的颅骨外打击动物头部，开发出一种新的小鼠闭合式脑损伤模型，这种动物模型能够非常好地模拟出人类创伤性脑损伤病理生理特征。这一研究今天发表在《自然》上，建立一种新的疾病动物模型，而且是一种比较常规的动物疾病模型，能发表在《自然》上，显然需要有其独到之处。

他们采用长期在体显微镜技术连续研究了创伤后损伤反应的动态变化。研究发现，急性脑损伤可诱导血管损伤、脑膜细胞死亡和大量活性氧的产生，最终损伤冲破胶质细胞的界膜（limitans），损伤向脑实质扩散（脑出血的情况也十分类似）。随后引起大脑发生神经保护性反应、以脑膜中性颗粒细胞浸润为特征嘌呤受体依赖的炎症反应和小胶质细胞对受损胶质细胞界膜的修复。

研究还证明，小分子药物可以经过颅骨扩散到大脑（局部给药？小鼠颅骨和人的厚度不同，人类是否有作用仍需要验证），使用这种怪异的经颅骨给药方式，他们采用调节免疫反应的药物和抗氧化药物谷胱甘肽，发现对脑损伤治疗效果显著。

这一研究结果首次描述了创伤性脑损伤急性期细胞反应规律，并提供了一种新的局部给药的脑创伤治疗方法。

Transcranial amelioration of inflammation and cell death after brain injury.pdf

http://www.nature.com/nature/journal/v505/n7482/full/nature12808.html#affil-auth