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针对耐药菌疫苗的新策略 精选

已有 6087 次阅读 2013-12-28 14:23 |个人分类:自然科学|系统分类:海外观察


                           图中紫色的为耐药金黄色葡萄球菌


葡萄球菌感染是严重威胁人类健康的重要疾病,针对这类细菌的疫苗一直没有获得成功。由于抗生素过度使用等因素导致许多细菌出现药物耐受,使人们面对这一细菌的挑战更加严峻。现在,科学家尝试一种新的细菌成分免疫动物,发现动物接种后可有效预防葡萄球菌肺炎。发明人员希望可以尽快开展临床研究。

大约1/3的人类鼻腔内定居着金黄色葡萄球菌,但仅美国每年就因该细菌感染有50万人住院,2万人死亡。一些对多种抗生素耐受的类型,其中甲氧西林耐药菌尤其恶劣,迫切需要新型疫苗来克服。

不幸地是,近年来针对该类细菌开发的许多疫苗均宣告失败。如美国纳比生物制药公司(Nabi Biopharmaceuticals) ,曾开展过对透析患者的两次临床研究。默克公司2012年也宣布疫苗开发失败。

爱荷华大学微生物学家Patrick Schlievert认为,过去这些公司的失败是因为采用了错误的技术路线。过去的疫苗是针对细菌夹膜的蛋白或多糖,这一策略对一些细菌如流感嗜血杆菌取得成功,但对金黄色葡萄球菌并不成功。在最近一期《感染疾病杂志》上,Schlievert等提出了一种新的疫苗策略。他们的策略是用来自细菌的不同组分,包括超级抗原和细胞溶素,这些成分分布在细菌内部,是细菌致病的重要因素。

研究使用88只兔,分成多组,然后用不同的细菌成分组合进行免疫,当这些动物传染上金黄色葡萄球菌肺炎后,结果发现有两组动物存活下来,另外88只没有经过免疫的动物只有一只动物存活。

另外一项研究内容证明,采用夹膜蛋白免疫的传统方法不仅不能保护动物,而且可以加重病情。5只经过免疫的兔子发生感染后6小时全部死亡,而没有经过免疫的动物则可以存活4天以上。

这一研究符合他们过去的研究结论,他们认为,经常被用于制备疫苗的细菌细胞表面抗原,不适合预防金黄色葡萄球菌感染。

这主要是因为该细菌独特的致病方式。其中一个方式是产生可阻塞血管和呼吸道的细菌团块。针对这些细菌表面抗原的抗体可以协助这些细菌聚集。过去曾经有采用类似方法用小鼠和灵长类动物的研究,但Schlievert认为他们的工作更有价值,因为兔子的免疫系统更加符合人类的情况。

有学者认为,Schlievert有一定价值,但并不十分完善和令人信服。芝加哥大学的儿科专家Robert Daum认为,毕竟过去用表面抗原取得过许多次成功。研究显示了用超级抗原免疫兔子比表面抗原对预防动物感染更有效,但这不等于人类有同样的效果。认为兔子比小鼠更接近人类的说法很荒唐,实际上,小鼠是研究金黄色葡萄球菌的理想动物模型,而且更经济实惠。

Daum还认为,关于金黄色葡萄球菌的疫苗所以失败,需要更多基础科学的研究才可以最终解释。

Schlievert说他们还有关于预防兔子皮肤感染的研究数据没有发表,下一步他们将申请FDA批准他们开展针对该方法人体安全性的研究。

本文根据《科学》网站新闻整理。




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