12月2日PNAS在线发表来自日本东京大学Hideyuki Yanai等的论文Conditionalablation of HMGB1 in mice reveals its protective function against endotoxemiaand bacterial infection。该研究发现过去一直被广泛研究的一个新的著名炎症因子HMGB1在对抗内毒素血症和细菌感染方面的正面作用。这一研究再次证明一个普遍的生物学现象，生物分子都具有正面作用，可谓存在就是有用可以作为生物分子的普遍规律。

HMGB1蛋白在多种细胞核内广泛表达，对调节染色体功能具有重要作用。最近的研究证明该分子在细胞浆和细胞外也可以发挥重要作用，主要是调节免疫和炎症反应。但是，人们并不清楚该分子在活体中是否具有同样作用，由于基因敲除动物出生后很快死亡，虽然可以证明这种分子对维持生命具有重要作用，但无法了解具体可以产生那些在体效应。这篇新的研究论文使用条件基因敲除技术，选择性将某些细胞内基因敲除，这一技术有利于人们研究这些重要基因的细胞功能。研究发现，髓系细胞内HMGB1是机体对抗内毒素血症和细菌感染的重要手段。这一作用主要是通过诱导细胞自噬实现。

HMGB1是一种DNA结合蛋白，广泛分布于各类细胞核内。虽然该蛋白对免疫和炎症反应调节具有重要功能。但过去对该分子具体发挥那类在体生物学功能并不了解。本研究发现，髓系细胞内HMGB1小鼠对内毒素休克比野生小鼠更敏感，对照小鼠存在更多巨噬细胞死亡。这种小鼠同时对李斯特氏菌感染也更敏感。研究发现，缺乏HMGB1基因的巨噬细胞不容易发生自噬，巨噬细胞自噬可以被LPS或李斯特氏菌感染诱导。因此，细胞内HMGB1介导的巨噬细胞自噬是动物耐受内毒素或细菌感染的重要手段。该研究方法将给更多类似研究提供重要手段。

http://www.pnas.org/content/early/2013/12/03/1320808110.abstract