一般来说，阳性结果因为可以有更多深层研究，容易引起更多关注，杂志也比较愿意接受发表。不过阴性结果，特别是可以用更严格更可靠的证据证明一些“流行”观点，医学上这类结果可以避免一些不必要的治疗方法，减少治疗给患者带来的经济负担和潜在的健康威胁非常重要。例如《柳叶刀》最近就发表了一项阴性结果的研究论文，该研究利用严格的对照，证明过去认为的口服益生菌预防抗生素相关腹泻的观点是错误的。为什么这个阴性结果可以在这个国际著名杂志上可以发表？一是研究规模比较大3000患者，二是研究的可靠性比较大，三是通过该研究可以更新和颠覆过去的错误看法。不过这也毕竟是一次研究，其最终结论肯定有更多地争论，毕竟过去有大量研究证明存在这种保护作用。

追求和强化阳性结果对科学研究存在很大危害，例如生物医学研究中，过多的阳性结果限制了阴性结果的曝光率，可能给人们带来许多过分阳性的假象。真正的科研中，失败和阴性的结果是经常发现的，似乎只要阴性结果就放弃的做法肯定不利于纠错，至少无法让其他学者了解这种失败的思路。屏蔽阴性结果也有来自医药公司的压力，这些可能是经费资助的医药企业肯定不希望让学者们发表那些对所研究药物不利的阴性发现，这种做法必然导致阳性结果的放大效应。

有人可能有这样的误解，阴性结果是不好的结果。不过阴性结果不等于劣质结果，阴性结果也必须是高质量的研究设计和研究方法获得的高质量的数据。

根据波普的看法，科学的特征是可证伪，放弃和拒绝阴性结果本质上是拒绝科学的行为。说这是危害生物医学研究的一大毒瘤都不过分。也有一些出版机构开始重视这些问题，积极发表阴性研究，甚至专门发行阴性结果杂志来解决这个问题。

The Lancet：益生菌补充剂对老年患者抗生素相关性腹泻无益

老年患者使用抗生素时，常会碰到腹泻这种副作用，有时甚至会危及生命。根据发表在《柳叶刀》（TheLancet）杂志上的一项新研究，益生菌补充剂似乎并不能降低这类患者的腹泻发病率。这项名为PLACIDE试验的研究是迄今为止在现实生活环境中评估益生菌补充剂对抗生素相关性腹泻（AAD）影响的最大规模研究。

既往的一些研究提示，益生菌制剂或能够降低AAD的发病率，因此，为使用抗生素的老年患者开具益生菌处方成为了某些医疗机构的常规措施。

不过，目前尚未完全明确抗生素引起腹泻的具体机制，人们认为可能是由于抗生素破坏了机体“友好细菌”的正常补给。“友好细菌”是指存在于健康人体消化系统的微生物群体，常被称为“肠道菌群”或“微生物组”。有人认为，益生菌补充剂或许能够修复被抗生素破坏了的肠道菌群，使之恢复正常，从而减少AAD的发生。

由英国斯旺西大学Stephen J.Allen教授带领的一个研究团队为PLACIDE试验招募了近3000名参试者，试验地点选择在了威尔士南部和英格兰东北部的五所医院。该研究的所有参试者均为年龄在65岁或以上的住院患者，AAD所引起的大多数问题主要发生于这一年龄层的人群，而且这部分患者常常需使用一种甚至多种抗生素。

约一半的参试者被要求每天服用一粒含固定剂量活菌（含两种嗜酸乳杆菌，双歧杆菌和乳双歧杆菌）的胶囊，与抗生素的使用间隔开来，为期21天；而其余的参试者则被分配至安慰剂对照组。

在出现腹泻的患者中，研究人员对其中近半数患者的粪便样本进行了分析，以判断其肠胃不适是否由抗生素引起。这一分析也可以帮助研究者追踪有多少参试者的AAD是由艰难梭菌导致的。由艰难梭菌所引起的腹泻是一类尤为严重的腹泻，可能会引起危及生命的严重感染。先前一些研究指出，这类腹泻可能最适宜使用益生菌补充剂进行治疗。

然而，研究人员发现，益生菌补充剂似乎并不能降低实验组腹泻的发生率，实验组和对照组所报告的ADD发生率均为十分之一左右。两个组别发生腹泻的频率和严重程度相似，而且这两组患者对试验期间生活质量的评分结果也相当。此外，两组患者中由艰难梭菌引起的腹泻比例相当，研究人员由此得出结论，没有证据支持使用益生菌补充剂使患者获益这一说法。

据Allen教授所说：“尽管已有的一些研究认为益生菌补充剂可减少AAD的发生，但是，那些结果主要来自于在单一地点开展的小规模试验，其中还有许多结果不相一致，难以进行meta分析。“我们的研究是迄今关于“益生菌制剂”对AAD影响的最大规模研究，当然，可能称之为“微生物制剂”会更加合适，因为目前尚不确定它们是否对健康有益，而且本研究所得到的结果并不支持在老年患者中使用这一类制剂。”

由于目前尚未弄清抗生素是如何导致腹泻的，因此，仍然有必要进一步研究微生物制剂对AAD的影响。某些特定的“有益”细菌可能确实具有特定的抗腹泻机制，亦或是患者本身的疾病状态、饮食习惯和年龄等可能会改变益生菌补充剂的效果。

来自加拿大多伦多大学新宁健康中心的NickDaneman医生在相关评论中指出，尽管PLACIDE试验似乎得到了与先前相关meta分析相悖的结果，尤其是由艰难梭菌所致的腹泻，但这一结果并非毫无价值。他补充道：“至少，这一结果对使用益生菌的成本效益提出了质疑……PLACIDE是一项严谨的大规模试验，获得了阴性结果，我们必须判断这一结果是否将会改变当前的益生菌使用局面。”