Hydrogen A promising novel treatment for hepatic encephalopathy.pdf

这一问题四川大学华西医院感染疾病中心Junyan Qu, Xiaoju Lü发表在Free Radical Biology and Medicine,的一篇给主编的信。首先明确，关于氢是否可以治疗肝性脑病目前并没有任何直接证据。这是一种设想和假说，不过从道理上应该可以说的通。而且临床非常有效的肝性脑病治疗药物，如乳果糖口服是可以大量诱导肠道内细菌产生大量氢气的。

按照学术定义，肝性脑病（hepatic encephalopathy, HE）是由于急、慢性肝病或各种原因的门－体分流（porto-systemicvenous shunting）所引起的，以代谢紊乱为基础的神经精神方面的异常。临床表现可以是仅仅用智力测验或电生理检测方法才能检测到的轻微异常，也可表现为行为异常、意识障碍，甚至昏迷。过去所称的肝性昏迷只是肝性脑病中程度严重的一期。仅用心理学检测方法才能检测到的轻微异常的肝性脑病又称为亚临床型肝性脑病（subclinical hepatic encephalopathy, SHE）或轻微肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy, MHE）。如果简单描述这个疾病的话，可以认为是由于肝脏的解毒功能不足导致大脑中毒的一种临床表现。

肝性脑病的死亡率很高，是一类严重威胁肝脏病患者生命的重要因素。有许多方法可以治疗这种疾病，例如乳果糖、利福昔明、益生菌、L肉碱、阿卡波糖量和氟马西尼等。一般认为，肝性脑病的根本原因是由于来自肠道内的氨由于没有经过肝脏的代谢进入血液引起脑的氨中毒。氨进入脑内可以引起能量代谢障碍引起脑细胞能量缺乏导致各种表现。

口服乳果糖或乳糖醇可以使肠道酸化，减少NH4+变成NH3，使后者含量减少，减少消化道对氨的摄取。门冬氨酸－鸟氨酸是一种二肽，鸟氨酸可为体内鸟氨酸循环的底物，增加氨基甲酰磷酸合成酶及鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性，促进尿素的合成；门冬氨酸做为谷氨酰胺的合成的底物，与血中的氨结合转化为谷氨酰胺。因此门冬氨酸－鸟氨酸可促进脑、肝、肾消耗和利于氨合成尿素、谷氨酸、谷氨酰胺而降低血氨。最近研究发现，一种用于旅游者肠炎治疗的药物，肠道不容易吸收的抗生素利福昔明对肝硬化和门－体分流患者的肝性脑病具有治疗作用（）。

越来越多的研究发现，氧化应激和炎症在肝性脑病的病理生理学过程中发挥关键作用。尽管氨增加与氧化应激和炎症存在必然联系，氨和细胞因子可以通过NMDA受体和细胞钙离子依赖途径诱导星形胶质细胞肿胀，胶质细胞肿胀和NMDA受体激活可导致自由基的快速产生，从而导致脑病发生。因此，采用可以穿过血脑屏障的有效抗氧化物质可治疗急性肝性脑病。

研究发现，氢气是一种理想的选择性抗氧化物质，可以中和羟基自由基和亚硝酸阴离子，也可以诱导多种内源性抗氧化酶，如SOD、Cat和HO-1等的表达，也可以通过下调某些炎症因子如白细胞介素1、6和肿瘤坏死因子等减少炎症性组织损伤。

重要的是，最近研究发现氢不仅是一种新的具有强大穿透性的抗洋哈物质，而且对许多氧化损伤相关疾病的治疗效果非常理想。可以通过口服氢水、注射氢饱和溶液。如氢对动物脓毒症、中枢神经系统损伤和肝脏损伤具有显著的治疗效果。但是，目前并没有研究证明氢对肝性脑病具有治疗作用。根据上述分析，作者提出氢可以通过抗氧化和抗炎症等作用治疗肝性脑病（当然对原发性肝脏疾病也有效果）。本人认为，该文作者认为氢可以通过酸化肠道减少氨摄取的说法缺乏依据。

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