During pathogen infection, antibodies can be carried into the infected cell, where they are detected by the ubiquitously expressed cytosolic antibody receptor TRIM21. Here we found that recognition of intracellular antibodies by TRIM21 activated immune signaling. TRIM21 catalyzed the formation of Lys63 (K63)-linked ubiquitin chains and stimulated the transcription factor pathways of NF-κB, AP-1, IRF3, IRF5 and IRF7. Activation resulted in the production of proinflammatory cytokines, modulation of natural killer stress ligands and induction of an antiviral state. Intracellular antibody signaling was abrogated by genetic deletion of TRIM21 and was restored by ectopic expression of TRIM21. The sensing of antibodies by TRIM21 was stimulated after infection by DNA or RNA nonenveloped viruses or intracellular bacteria. Thus, the antibody-TRIM21 detection system provides potent, comprehensive activation of the innate immune system independently of known pattern-recognition receptors.
博文
发现细胞内功能抗体
精选
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抗体（antibody）指机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。主要分布在血清中，也分布于组织液及外分泌液中。1964年，世界卫生组织举行专门会议，将具有抗体活性以及与抗体相关的球蛋白统称为免疫球蛋白（Ig），如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血症、冷球蛋白血症等患者血清中存在的异常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亚单位等。因而免疫球蛋白是结构化学的概念，而抗体是生物学功能的概念。可以说，所有抗体都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是抗体。抗体的生物学活性包括特异性结合抗原、激活补体、结合细胞、通过胎盘及粘膜、具有抗原性、通过与细胞Fc受体结合发挥多种生物效应（调理作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用）等。
经典的抗体只在细胞外发挥作用，最近研究发现，细胞内也存在抗体，而且这种细胞内抗体也具有生物学作用。这一方面说明我们过去的许多知识特别是生物医学方面都是不全面的,科学经常是给我们令人吃惊方式展现新知识。
细胞受到抗原感染期间，抗体在细胞内也可以存在，并可以和广泛表达的细胞内抗体受体TRIM21结合。William McEwan等最近在人和小鼠体内发现，TRIM21识别细胞内抗体可激活免疫信号，导致促炎因子产生、诱导抗病毒免疫反应。激活TRIM21的细胞内抗体可以被DNA或RNA病毒或细胞内细菌诱导，提示这一功能是和传统的各种抗原分子通过模式识别受体特异性的信号通路完全不同。也就是说发现一种新型免疫激活模式，或者说即使进入细胞内，病毒和细菌仍会引起免疫反应，不能完全避免被围剿的命运。不过这种方式应该可以通过释放细胞因子启动其他细胞参与免疫反应.这样和传统的免疫活动就可以产生对接.
个人想法：细胞外模式识别分子也包括真核细胞自身的成分，在某些非细胞坏死的病理情况下，细胞内的某些分子出现在不该出现的区域，是否可以可以启动类似的信号通路。如果是这样，将会有不少关于人类疾病发生方面的重新认识。
Intracellular antibody-bound pathogens stimulate immune signaling via the Fc receptor TRIM21 Journal name: Nature Immunology Year published: (2013) DOI: doi:10.1038/ni.2548 Received 03 October 2012 Accepted 17 January 2013 Published online 03 March 2013https://blog.sciencenet.cn/blog-41174-667030.html
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