氢气治疗肝脏病的研究进展

孙学军，根据相关综述改编

氢气生物学进展迅速，现在很难用单篇论文来简单介绍各方面的情况。比较可行的手段是对某一类疾病进行进展综述。最近看到国内不少同行发表许多氢气在各类不同类型疾病中的研究进展，这值得提倡，有利于不同领域的学者了解和全面把握各自领域的进展，当然对扩大氢气生物学效应研究的影响非常有帮助。此后我将选择一些比较好的文献综述进行部分摘要，以方便更广泛的读者阅读和掌握有关信息。（这类文章主要参考国内外相关综述，为简洁实用，只在正文中明确作者来源，没有直接标注文献来源，在正式出版时将进行修订）

一、氢气在肝脏疾病方面的早期研究

氢气在肝脏领域的应用研究十分突出，是早在2001年，法国潜水医学领域就有学者希望证明氢气的抗氧化作用，在马赛法国著名饱和潜水设备公司COMEX SA的设备、技术和人员帮助下，他们开展了这一研究。让感染了肝日本曼氏血吸虫病的小鼠连续14天呼吸氢氧混合气（氢气浓度为87.5%,分压为0.7 Mpa）,观察对小鼠肝脏功能、肝组织氧化损伤、纤维化和血液炎症反应等方面的影响，研究结果证明，连续呼吸高压氢气对肝脏血吸虫病动物的肝组织损伤、炎症反应和后期的肝纤维化均有非常显著的保护作用。可以说，这一研究具有一定的开创性意义，因为这是最早证明氢气具有抗炎症、抗肝纤维化作用的文献。但是该研究仍存在两个比较明显的不足或缺陷。首先是剂量太大。这一研究无法取代2007年日本学者发表在Nature Med上文章的学术地位。因为后者证明呼吸２％的氢气具有生物学效应，２％的氢气分压只有２kPa,呼吸时间是３５分钟，而法国２００１年的研究是７００kPa(0.7MPa),呼吸时间是１４天。两者的浓度相差３５０倍，暴露持续时间相差５６７倍。也正是由于对设备条件的过高要求，法国的研究并没有引起学术领域的关注。第二是关于机制的解释无法让人信服。他们认为氢气的作用是决定于其抗氧化作用。但在同篇文章作者也发现，动物呼吸同样浓度的氦气也具有和氢气几乎完全类似的效果，如果从抗氧化角度，氦气几乎没有任何还原性，因此氢气的还原性并不能合理地解释高压下持续暴露的抗氧化抗炎症治疗效果。由于该研究条件要求苛刻，对结果又没有合理的理论解释，这导致该研究没有引起其他学者的关注。

二、氢气对肝脏疾病治疗效果研究

日本学者在发表首篇关于小剂量氢气治疗脑缺血再灌注损伤的研究后，随后就发表了呼吸氢气治疗肝脏缺血再灌注损伤的文章。Fukuda 等在2007 年制作了大鼠肝脏缺血再灌注的模型，通过对组织标本的HE 染色加MDA 加肝功能酶学检测，发现氢气疗法对肝脏的缺血损伤有非常明显的治疗效果。2009 年时，哈佛大学口腔医院的学者Kajiya 等在实验中让大老鼠喝下能产生氢气的细菌，发现对伴刀豆球蛋白诱导的肝炎具有预防作用，如果用抗生素杀灭这些细菌，则抗肝炎的作用消失，这显示了氢气对肝炎的预防与治疗作用。他们还证明，饮用氢气饱和水对伴刀豆球蛋白诱导的肝炎具有类似的治疗效果。同年，Tsai 等发现饮用富氢电解水可以保护小鼠四氯化碳诱导的肝脏损伤。中国学者孙汉勇等采用GalN/LPS，CCl4 和DEN 3 种肝损伤动物模型，通过检测氢气、活性氧水平，评价氧化损伤、细胞凋亡和炎性反应程度，发现腹腔注射氢气生理盐水对急性肝脏损伤、肝纤维化和肝脏细胞增生均具有显著的抑制作用，同时细胞碉亡相关分子如JNK和caspase-3 活性下降，研究结果证明氢气不仅能治疗急性肝脏损伤，而且能治疗肝硬化。刘渠等研究认为，腹腔注射氢气生理盐水通过提高肝脏抗氧化能力，抑制肝脏炎性反应能治疗胆管阻塞后黄疸和肝损伤，这对临床上的指导意义很大。

关于脂肪肝的研究，有人曾经报道电解水对酒精性肝损伤具有保护作用，也许提示氢气具有解酒的作用。日本学者最近对非酒精性脂肪肝的研究证明，长时间饮用氢气水可以对抗高脂饮食引起的脂肪肝，不仅对肝脏功能、肝形态学如纤维化，而且对脂肪肝相关细胞内信号通路均有明显的阻断效应，该效果可以和传统的治疗脂肪肝的药物吡格列酮（促进胰岛素受体敏感性，降血脂）治疗效果相嫣美。考虑到药物昂贵的价格和长期使用的副作用，氢气显然存在更大优势，因此如果氢气对人类脂肪肝也存在同样的治疗和预防效果，在当前脂肪肝成为一种新型的生活习惯流行病的发展背景下，氢气的巨大应用价值将是十分显然的。在该研究中，作者还证明，长期饮用氢气水不仅可以对抗脂肪肝，而且可以显著减少这种脂肪肝晚期转化成肝癌的比例，也就是说可以减少脂肪肝发生肝癌的可能性。这将具有更大的意义。也是氢气在预防肿瘤发生方面最直接的证据。

和脂肪肝研究相关的另外一项研究是日本太田教授小组关于肥胖治疗效果的研究，该研究也主要专注于肥胖后肝脏代谢的研究，并证明氢气可以通过促进一种重要的信号分子ＦＧＦ２１发挥减肥和治疗脂肪肝的效果，ＦＧＦ２１的激活物被誉为下一代糖尿病治疗的新型药物靶分子，氢气具有治疗糖尿病的作用目前已经有初步的临床效果报道，尽管对肥胖和脂肪肝缺乏临床证据，但动物试验也有大量证据。许多氢气产品的厂家有关于对脂肪肝治疗效果的描述，虽然无法作为客观证据，也提示对这一疾病的治疗效果值得关注。下一步的重点是关于对该疾病的临床观察数据。

氢气在肝脏疾病的临床研究十分缺乏，最近韩国学者Kang 等对49例接受放射治疗的恶性肝癌病人，采用随机安慰剂对照方法，给病人在放射治疗期间饮用一定量的金属镁制备的氢气水，通过对生活质量进行评价，发现该氢气水可显著提高肝癌病人放射治疗后的生活量，同时可以降低血液中氧化应激指标。

上述研究表明，作为一种选择性抗氧化物质，氢对肝脏缺血、药物性肝炎、胆管阻塞引起的肝硬化、脂肪肝等多种类型的肝脏疾病具有有效和明显的治疗作用，说明氢气在肝脏疾病的治疗方面具有十分广泛的应用前景。

三、氢气在肝脏疾病研究的展望

虽然氢气在肝脏疾病领域的研究有一定规模，但仍有许多研究盲区。１、器官移植。首先是在肝脏器官移植方面目前仍属于空白。例如关于器官移植的研究，肾脏、心脏、小肠和肺都有相应研究，而肝脏移植在临床上已经广泛使用，氢气在肝脏移植方面目前没有任何研究报道。本人认为，借鉴其他器官移植损伤的研究模式，氢气作为器官移植体外保护液对冷缺血再灌注损伤的保护作用，对肝脏移植在体的急性损伤效应的保护作用，对肝脏移植后期的肝脏功能的长期保护作用，都值得探索。２、病毒性肝炎。氢气对各类病毒性肝炎治疗作用的研究也没有任何报道。虽然氢气很难说具有直接抗病毒的作用，但病毒性肝炎诱导的肝脏免疫炎症反应可以作为氢气治疗的重要依据。３、临床研究。当然更重要的，也是氢气生物学领域普遍存在的问题，就是缺乏临床研究证据的支持。特别是脂肪肝、肥胖、肿瘤治疗副作用等非常值得开展相关临床医学研究。