英国剑桥学者发现，新冠病毒感染细胞口罩药物！

点评：把病毒感染的门关闭，类似细胞口罩的概念。但这种病毒感染的受体分子，本身也是具有生理功能的，减少了会不会带来副作用。这也是需要认真考虑的问题。不过这毕竟增加了一种应对病毒感染的新武器，假如将来这种病毒毒力增加了，而病毒到处都是，如何避免感染仍然是非常重要的策略。这种已经在临床上长期应用的药物，其毒副作用也比较明确，仍然是非常值得点赞的研究。另外从学术角度，这种分子能减少ACE2表达，意味着这种分子将会称为药理学工具进入学术界，要减少ACE2表达，除了使用经典的基因操作方法，现在可以使用这种药物来进行。

一种广泛使用的称为熊去氧胆酸的药物可减少人体类器官结构、动物和体外维持的人体器官中的SARS-CoV-2感染。与未使用熊去氧胆酸的人相比，使用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人患严重COVID-19的可能性较小。熊去氧胆酸治疗可以帮助保护免疫系统受到抑制的人，并提供针对疫苗耐药变异的保护。

FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 | Nature

疫苗通过训练人们的免疫系统识别和清除SARS-CoV-2病毒，改变了COVID-19大流行的进程。然而，它们并不总是对免疫系统较弱或对某些病毒变体有效的个体有效。尽管国际学术界一直作出了努力，由于疫苗接种费用和疫苗供应的差异，并非每个人都能获得疫苗接种。在这个后疫苗时代，管理COVID-19的巨大挑战是预防未接种疫苗的高风险人群感染SARS-CoV-22.使用可广泛获得的药物可以提供解决方案。

为了帮助免疫力较弱的个体，此类针对SARS-CoV-2的药物不应要求免疫系统功能良好。为了防止病毒通过变异来逃避治疗，他们不应该对病毒采取行动。为了满足这些要求，我们靶向了一种称为血管紧张素转换酶2（ACE2）的受体蛋白，该受体蛋白存在于人体细胞膜上，构成了SARS-CoV-2用于进入和感染细胞的主要 “门口”。为了研究ACE2的功能以及它如何影响病毒感染，我们使用人类细胞在实验室中创建了类器官，这是一种体外生长的3D组织结构，能模拟和模拟不同的器官，是目前医学研究的重要工具。

通过类器官实验，我们发现只要阻断法尼醇X受体（FXR）的胆酸敏感蛋白，在肝脏中大量存在，但也存在于身体的其他部位，减少了细胞表面ACE2的量。我们用一种叫做熊去氧胆酸的药物处理我们的类器官，它可以阻断FXR5并用于治疗一些肝脏疾病。熊去氧胆酸降低了人肺、肠和肝类器官模型中细胞的ACE2水平和SARS-CoV-2感染。

为了在活体动物中证实这些发现，我们用熊去氧胆酸治疗仓鼠，并表明该药物预防了SARS-CoV-2感染。为了测试这些发现是否可以转化为人类，我们在一对不适合移植的捐赠人肺中测试了熊去氧胆酸。在感染SARS-CoV-2之前，对肺部进行通气并注入类似血液的液体以保持其功能，然后用溶解在盐水溶液中的熊去氧胆酸或仅用盐水溶液处理（图1a）。熊去氧胆酸治疗减少了肺部样本的SARS-CoV-2感染（图1b）。在接受熊去氧胆酸的八名健康志愿者中，鼻细胞中的ACE2水平，病毒进入体内的主要入口点降低了，理论上增加了人们对感染的抵抗力。

鉴于熊去氧胆酸在临床中被广泛使用，我们分析了现有数据，以比较服用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人的COVID-19结局与未服用熊去氧胆酸治疗肝脏疾病的人的COVID-19结局。结果发现，服用熊去氧胆酸的人比未接受该药物的人患严重COVID-19的可能性较小。

熊去氧胆酸被广泛使用，易于获取，具有成本效益，非专利且易于制造和存储。它不针对免疫系统或病毒本身，因此对免疫系统较弱的人既有效，又可以防止病毒抗性。它也可能在未来的冠状病毒大流行中有效，因为ACE2是许多此类病毒的门户。

这是首批为捐赠人体器官的药物测试提供概念验证的研究之一。这种方法可以减少对动物实验的需求，并提高临床前药物测试的预测能力。

我们的研究结果表明，熊去氧胆酸可能在COVID-19的管理中发挥重要作用。然而，这项研究不是临床试验，研究结果还必须随着时间推移而研究的大量个体中得到验证和确认。重要的是，在可能的情况下，我们建议熊去氧胆酸应与疫苗接种一起使用，而不是取代它。显而易见的下一步是进行大型，随机和对照试验，以评估其在临床中的有效性。

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