昨天提出的一个思路，今天再次阅读这方面研究，发现曾经有学者进行了相关研究，并发现一个6肽具有阻断病毒感染的作用，可惜没有找到后续的研究。

血管紧张素转化酶（ACE）又称激肽酶Ⅱ或肽基-羧基肽酶。属血管内皮细胞膜结合酶，由肽的C端将氨基酸切为两段变换而来，可使肽链C端二肽残基水解。ACE广泛分布于人体各组织，以附睾、睾丸及肺的含量较丰富，其中肺毛细血管内皮细胞ACE活性最高。最新冠状病毒进入细胞的受体就是一种血管紧张素转化酶，但是血管紧张素转化酶2，不能用ACE的分布作为ACE2对待。根据同类病毒SARS病毒受体ACE2的研究，SARS病毒对血管内皮细胞、肺泡上皮细胞和淋巴细胞亲合力强,这可能与SARS病毒的功能性受体ACE2有关。新型冠状病毒也是通过同样的受体蛋白，这一结果具有参考价值。考虑到阻断病毒和受体结合可能具有治疗该疾病的作用，有必要对这个蛋白和基因进行更多了解。

ACE2是2000年才被发现的一种与ACE同源性的酶。ACE2与ACE均属于肾素-血管紧张素系统，但ACE2中还具有一个特异的collectrin结构域。ACE2是一种金属蛋白酶，全长805个 氨基酸，包括17个氨基酸组成的N端信号肽序列和一个C 端膜锚定区。

ACE2是一种功能蛋白，在人体内的主要作用是作为肾素血管紧张素调节系统（RAS）的重要成员。肾素血管紧张素调节系统的主要功能是调节人体血压、水分、电解质和保持人体内环境的稳定性。血循环中肾素主要来自肾脏，它可把主要来源于肝脏的血管紧张素原转化为血管紧张素I，再在ACE的作用下转化为血管紧张素II（AngII），然后通过组织中血管紧张素II受体而发挥作用。显然在这个系统中，血管紧张素转化酶就类似一种活性的开关。关于这个系统，有一类治疗高血压的药物就是阻断这个酶。ACE2和ACE的作用不一样，并不是激活这个系统，反而是这个系统刹车。ACE2仅能水解一个氨基酸残基。ACE2可水解Ang I 生成无活性的Angl-9，后者可在ACE或其他肽酶的作用下进一步转化为舒血管肽的Angl-7；ACE2也可以通过一条催化效率更高的途径将Ang II直接转化为An91-7。 研究证实ACE2水解AngⅡ的催化活性较水解Ang I高 400倍。因此，ACE2在血管紧张素代谢中的主要作用可能是通过使AngII失活，并生成Ang 1-7，而Angl-7具有扩张血管、利尿、降血压及抗血管增生等拮抗Ang II的作用。

ACE2不仅在心血管系统中发挥了重要的功能，而且作为冠状病毒入胞的受体在肺部疾病中发挥了一定作用。由于其组织特异性，可能在生殖系统及胃肠道系统中也扮演了重要的角色。ACE2基因主要表达于心脏、肾和睾丸，ACE2主要在 细胞表面表达，在内皮细胞表达量较大，血管平滑肌细胞表达量较低，肾脏近端肾小管上皮细胞也有ACE2的表达。 ACE2在肺、肝、脾、脑、骨髓、胃肠道系统等组织器官中亦有表达，并经研究证实，在角膜和结膜组织中存在 ACE2的表达，但表达量较心、肺组织细胞要少。理论上这些部位都是冠状病毒的潜在感染靶点。当然就目前了解的数据看，肺、免疫、角膜和消化道可能是这种病毒传播和危害的主要目标器官。

这种蛋白有两种类型，一是细胞膜结合蛋白，还有一种在血液内游动的，两种分子可能都具有结合病毒的作用，细胞膜结合蛋白是病毒进入细胞的门户，游离蛋白是转运病毒的可能载体，也可能具有阻断病毒体内传播的作用。当然这都需要研究确定。

2003年在Nature上首次报道ACE2是SARS冠状病毒功能受体，后续研究进一步确认了ACE2是冠状病毒的功能受体。将人类ACE2基因插入小鼠染色体后，转基因小鼠对SARS冠状病毒更易感，并产生与人类相似的严重病理改变。SARS冠状病毒感染后小鼠ACE2表达下调，而ACE的表达没有明显改变，提示SARS冠状病毒可能通过下调ACE2导致肺功能损伤。

图 抗病毒感染细胞的6肽结构

分子作用模式图

在抗SARS冠状病毒的药物研究中，2012年曾有研究者报道设计和发现了一些小分子化合物和多肽，例如一种小分子6肽（YKYRYL酪-赖-酪-精-酪-亮）能够与SARS冠状病毒的特异性受体ACE2结合，阻止ACE2与病毒的s蛋白结合，避免了病毒与靶细胞的融合，从而在SARS治疗中起一定的作用。体外细胞学研究发现，这种6肽能阻断病毒感染细胞，这种小肽也能抑制冠状病毒的增殖。因为6肽YKYRYL能SARS病毒受体结合域的一部分，该研究通过表面等离子体共振筛选肽库,鉴定出这个小分子和和结合域表面结合。结合Kd值为46μM,这种小分子可以作为研发抗病毒先导化合物。

Struck A W , Axmann M , Pfefferle S , et al. A hexapeptide of the receptor-binding domain of SARS corona virus spike protein blocks viral entry into host cells via the human receptor ACE2[J]. Antiviral Research, 2012, 94(3):0-0.