抗生素：人类与细菌的博弈

利弊相随，细菌伴着人类的发展一路走来；抗生素，更是屡次解除了细菌对人类的致命威胁。自诞生起，抗生素就夹在人类与细菌的博弈之中。

□吴昊

抗菌素耐药性，曾被美国医学研究所的一份报告描述为“全球公共卫生和环境两方面的灾难”。

而对耐药性的“十年忽视”，却没有引起公众的足够重视。因此，细菌、人类和抗菌素之间，在历史上的彼此纠葛，仍有必要重提。

https://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2011/4/243152.html

人类细菌史话

人类注定会与各种各样的细菌撇不清关系。

作为地球上最早的一批居民，细菌是古老的。与它们的年龄相比，人类存在的时间甚至根本不值一提。

在很多人印象里，细菌是一个贬义词，肮脏而可怖。

其实，细菌与人类相互依存。它们中的大多数都能与人体和平共处，甚至还有不少与人体建立起了互惠合作关系。

呱呱坠地的女婴，在几个小时后，阴道内就能检测到细菌了。而正是由于它们的存在，才阻止了霉菌的入侵。另外，被人所喜爱的酸奶中，对口味和营养价值贡献最大的，是一种乳酸菌。

不过，并不是所有的细菌都是这么温顺。人们对它们的恶感来源于他们中的一小撮罪恶分子。历史上，几次由细菌引发的大瘟疫甚至引发了不堪回首的灾难，让人类一度束手无策。

14世纪中叶，一场被称为黑死病的瘟疫爆发。短短5年内，就导了欧洲1/3到1/2的人口死亡。在随后的300多年间，瘟疫在欧洲反复爆发，直到17世纪末、18世纪初才逐渐平息。

当时，人们并不知道瘟疫是由什么引起的。

直到1894年，法国细菌学家耶尔森在香港调查鼠疫时，终于发现鼠疫的罪魁祸首是一种细菌，即鼠疫耶尔森菌。

其实，能致病的微生物，远并不止细菌一种。

但是和这些微生物相比，人类对付细菌一度最有把握，这来自被称为抗生素（也称抗菌素）的发现。

不过，这份把握遭受了不断的挑战，并且力度和范围越来越大。而挑战的主角，则是被人类逼迫而“被动升级”的超级细菌。

超级细菌，并不特指具体一类菌种，而是能对药物产生抵抗能力的细菌总称。而它们抵抗的，恰恰是曾被人类奉为至宝的抗生素。

纠结的抗生素

盘尼西林虽然现在是屡见不鲜的常规药品，但在刚问世的时候，它却贵过黄金。

它解决了医生们面对感染时的无助。在此之前，外科医生常常感慨：“躺在任何一家医院手术台上的病人，都要比滑铁卢战场上的士兵具有更多的死亡机会。”

它就是第一个量产的抗生素。国人称之为青霉素。

遗憾的是，青霉素极不稳定，直至1944年，青霉素才首次在美国量产，并很快被投入了第二次世界大战，救治过无数外伤感染士兵的生命。

青霉素确是医学上的一次伟大革命。不过，链霉素的发现，则为抗生素的大发展奠定了方向。

1943年，乌克兰人瓦瑟曼从土壤中分离出一株灰色的放线菌，能杀死 “白死病（肺结核）”的致病菌——结核杆菌。更重要的是，他指明了从土壤放线菌寻找抗生素的方向。

从此，微生物学家纷纷耕耘在各种各样类型的土壤中，于是，金霉素（1947）、氯霉素（1948）、土霉素（1950）、制霉菌素（1950）、红霉素（1952）、卡那霉素（1958）等相继被发现。

到2005年，抗生素家族成员已经增加到133个。然而不幸的是，合成新的抗生素变得越来越难。在1996年至2000年里，全球只开发出6种新抗生素。进入新世纪后，数量则更加稀少。

要知道，在过去的80年里，科学家们几乎把能够找到的微生物翻了个遍。

就在科学家为寻找新的抗生素绞尽脑汁的时候，更棘手的问题一直没有解决：原本被抗生素一招毙命的细菌，居然升级换代了。

面对抗生素的强大压力，细菌们变异出了能分解抗生素的功能。

除了现在热议的NDM-1，历史上最著名的一种超级细菌当属耐甲氧西林金黄色葡萄球菌了（简称MRSA）。

金黄色葡萄球菌曾是医院里的主要杀手之一，青霉素的问世，曾使它一度服帖。

然而，一段时间之后，某些金黄色葡萄球菌开始变异，产生出了一种酶，居然能能分解掉青霉素。

无奈之下，科学家在1959年又研制出了甲氧西林，效果良好。不过人们有些高兴得过早，仅仅两年后，就在英国出现了超级细菌——耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA），能抵抗绝大多数的抗生素。

更让人沮丧的是，医院竟是“超级细菌”产生的温床！MRSA最早出现的地方，就是重症监护病房。究其原因，是因为医院中是使用抗生素的频率和强度最大的地方。

原来，细菌在接触抗生素之前，就已存在具有耐药性的个体。而抗生素的使用，实际上是帮助细菌进行了一次自然选择。

绝大多数普通细菌被杀死。而少数具有耐药性的细菌却可以存活下来，大量繁殖。

于是，令人无奈的事情发生了：抗生素使用剂量越来越大，失效的抗生素也越来越多。

不幸不断相伴着而来。超级细菌变得越来越多：NDM-1、产超广谱酶大肠埃希菌、多重耐药铜绿假单胞菌、多重耐药结核杆菌等等。

人类原本发明了抗生素，却又让自己可能回到无抗生素可用的时代。

抗生素，通过各种途径进入人体，蓄积下来，提供了一个培养超级细菌的温床。

科学家们这才意识到，抗生素的过度使用，使人类面临今天的尴尬境地。

于是，2000年，在题为《克服抗菌素耐药性》的关于传染病系列的报告中，世卫组织前总干事格罗·哈莱姆·布伦特兰博士把抗菌素耐药性增多称为一项全球危机。

然而非常不幸，事情并未向着正常方向发展。2001年的“9·11”事件，使得世卫组织的宣传重心向生物恐怖主义转移，抗生素问题则被束之高阁。

面对“失去的十年”，我们终于等来了世卫组织的动作。一番周折起落，人们似乎又回到了原点。

《科学时报》 (2011-04-08 A3 科学 社会)