博文
预防人工内源性污染药害
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预防人工内源性污染药害
——中药静脉滴注制剂商榷
余亚纲
（国家药物审评中心退休研究员）
yuyagang808@sohu。com
摘要：本文例举中药开发中的历史事例，探讨中药静脉滴注的安全隐患。提出研制和制剂审评的注意事项。供中药科学发展参考。
人们公认常见损害人群身体健康的环境污染计有：空气，水质和食物的化学污染。这些都是人体外源性的污染灾害。但是在我国的药物应用环境，应该注意另一种污染源——中药静脉注射剂的研制与应用，如果不审慎认真的注意中药粗提取天然物与化学分子药物在制备注射剂的可行性差别，而直接投入人体血循，便极有可能违反着人体生理保护功能，实行着人工强行注入人体污染血循的行为，它是人工内置的污染源，是人群的药源灾害。
1， 回忆黄连素注射剂：早在二十世纪五十年代，人们凭借提高中药黄连临床疗效愿
望，仿照化学药物制剂将黄连的提纯物黄连素制备成静脉滴入注射液。当输出到东南亚应用时产生了死亡病历。结果黄连在这些国家被视为禁药，断送了它在药学应有的荣誉和地位。这是中药现代发展中的负性个例，是值得我们剖析的宝贵教材，提供中药科学发展借鉴。
2， 黄连素是中药材黄连及其代用药材品种的有效分子化合物。中药传统口服应用
它在胃肠道中转运，随同食物在肠道内被胆汁乳糜化，接触肠壁上的细胞生物膜。准备通过膜屏蔽进入血液循环。当时的中药工作者愿望，如果黄连素投入血循便可以直达病变组织细胞实施分子治疗达到药物疗效。
生物膜是人体一切细胞的一层边界。生物膜依靠它的组成和分子排列由微细结构行使它的生理功能，是一个微系统。对生物膜的认识曾有“流动镶嵌模型”模型，示意蛋白质部分在液晶态的类脂中流动。一切物质在生命细胞间的生命传递转运都必须通过流动镶嵌的蛋白质结构——由四快蛋白组构的“闸瓦”开关，能够通道这个开关的决定因素不是物质的分子大小，制动“闸瓦”开关的钥匙是接触它的分子构型－构像的“感应”。“流动镶嵌模型”已被人们广泛接受是细胞营养和生命也是现代药物受体学说的理论基础。生物膜是人类从生物进化中获得的第一位的生存保护。
但是事与愿违，黄连素受到生物膜屏障阻尼，不能从肠道转运进入血循。只能在消化道发挥药效作用。中医的传统临床和“归经”宏观的辅证这个事实。
黄连素静脉滴注给药人工逃避人体生物膜的天然屏蔽，将黄连素直接投入血循是人为的内源性污染药害。
3,为什么接受黄连素静脉投药者不完全死亡？因为血液中还有吞噬细胞，在一定分子范围和一定存量下可以吞噬消除，这是人体第二位的生存保护。它是有限能力的自然保护，不是黄连素静脉投药途径安全的合理性理由。
我们剖析黄连素黄连素静脉的制剂策划设计失败的目的，不是“因噎废食”主张终止一切中药注射剂的研制。中药注射剂的研制是一个改变中药材的传统给药途径为现代分子混合物的注射给药的科学认识过程，人工能力的允许范围只能是快速提高药物的血液浓度，绝不允许对人体正常生理的欺骗或破坏。这是一个多学科交叉的系统工程。必须比配实践的方法和措施。其简要者如下：
4，建立天然分子药物通透生物膜模型：
4-1，检测物：（按精制程度序次）中药材的不同溶剂粗提物，中药材的有效分子同系物（有效组分），有效分子化合物（有效成分）。
4-2，动物模型：（依据人体与诸的心脏－血管相近似）采用体小的广西香猪。胃肠给药。
4-3，检测：血浆分离，HPLC-MS检测，对照峰位鉴定化合物。
4-4，修订中药提纯方案方法，确保除去膜阻尼杂质。必须列为检验常规，（因为中药材内含物的品种，产地等的多因素可变性）强调对每次生产原料作常规检测。
5，中药分子化合物的注射制剂稳定性问题：中药材是天然药物的中华药学传统常用药。天然药物的通性特点是有效分子都是具体植体新陈代谢的细胞内含物。其中一定比例呈甙体与甙元混合存在。这是天然产物特有而人工合成困难的化合物类型，醣基提高了游离甙元的水溶性质。
现在市售的中药静脉滴注有制剂水溶剂的“大输液”剂型。甙类化合物在水溶液中分子分散是可致水解游离不溶性甙元的储存环境，如果漏检注入静脉是导致微循环人为栓塞因素，解决的办法是制备冻干制剂供用。
6，中药注射剂有薏苡油制备水包“油”的胶体制剂。这种制剂需有油珠的颗粒大小要求，询问美国FDA（谢元元女士的非正式）回答他们对类似制剂的油珠的颗粒大小要求20µ。我们参照血液中红血球为7-8µ。设为要求，预防微循环人为栓塞形成。
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