芝加哥大学研究人员的一项最新研究表明，一组基因变异会影响肥胖相关基因在大脑和脂肪组织中的表达。研究小组发现，肥胖相关基因的表达变化与代谢和行为变化相关，表明这些变异产生的组合效应增加了肥胖的风险。研究结果发表在6月4日的《科学》杂志上，科学家们希望这一结果将有助于更好地理解导致一些人更易患肥胖症的机制。

人类肥胖与一个叫做FTO的基因一组遗传变异有最强烈的关联。超过40%的人有一个拷贝，16%的人有两个拷贝，这使他们肥胖的风险增加了70%。尽管它们有明显的影响，但这些共同的变异导致肥胖的机制仍然不清楚。

Marcelo Nóbrega说：“其他研究小组已经表明，单一的变异可能会影响脂肪细胞的新陈代谢，以及实际储存了多少脂肪，而我们之前的研究表明，FTO的变异会影响大脑中一个叫做下丘脑的部分的功能，而下丘脑中含有调节肥胖的神经回路。我们对这种差异感到困惑，想剖析这种FTO变异背后的机制。”

作者首先发现FTO基因内的遗传变异与另外两个基因IRX3和IRX5发生了物理上的相互作用，这表明这些基因介导了肥胖的风险。因为之前有人认为FTO变异可能影响脂肪组织或下丘脑，研究小组想了解IRX3和IRX5的表达是否受到FTO变异的影响。研究人员发现，FTO变异体中，Irx3和Irx5在脂肪组织和下丘脑中的表达均降低，但仅在胚胎阶段，而在成年组织中没有。虽然研究小组已经发现了FTO变体是如何影响IRX3和IRX5表达的，但他们仍然想知道改变这些基因表达的效果。已知IRX3和IRX5可以调节脂肪细胞的代谢。研究人员使用了缺少Irx3的老鼠，发现这些老鼠对甜食的偏好降低了。研究人员利用一家流行的基因检测服务机构23andMe的数据发现，肥胖相关的FTO变异也是人类甜食偏好的一个有力预测因子。

这个FTO基因区域实际上包含多个独立的变异，这些变异都是一起遗传的，它们各自影响脂肪组织和下丘脑中IRX3和IRX5的表达，导致新陈代谢和食物偏好的差异。从本质上讲，成人肥胖表型是在发育早期建立的多种组合效应的表现。

Expression of 'fat' genes correlate with metabolic, behavioral changes linked to obesity (medicalxpress.com)

"Extensive pleiotropism and allelic heterogeneity mediate metabolic effects of IRX3 and IRX5" Science (2021). science.sciencemag.org/cgi/doi … 1126/science.abf1008

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