北京时间2022年7月22日，Science历时6个月的调查报告爆出惊天大雷，美国明尼苏达大学神经学家Sylvain Lesné于2006年在Nature发表开山之作存在学术不端行为，该消息或将颠覆学术界的认识，甚至造成该领域倒退16年！！！

该论文的研究结果直接证明了阿尔兹海默症研究一个重要假说——“淀粉样蛋白假说”。

论文提出，一种特定的β-淀粉样蛋白寡聚体Aβ*56会损伤大脑记忆，或许会是诱导阿尔兹海默症的关键物质。

研究人员表示，他们在转基因小鼠身上发现了这种物质，并将它提取纯化、注射到了年轻健康小鼠体内，结果显示小鼠记忆力功能出现下降。

当年，Aβ*56的发现，为淀粉样蛋白假说提供了有力证据。

该假说提出，在阿尔兹海默症患者的大脑内，淀粉样蛋白（Aβ）聚集后形成的寡聚体会形成斑块，从而导致神经元纤维缠结、神经元丢失等。

但从如今的调查结果来看，这篇论文中关于Aβ56实验结果的*关键结果图有重大造假嫌疑——

实验结果中竟然出现了几乎完全一致的条带。

针对图中红框圈出的部分，调查人员计算两行条带合并波段之间的关系强度，结果显示其相关性达0.98（1代表完全一致），“几乎不可能是自然发生的事件”。

在论文中，作者正是通过这张结果图论证，随着老年痴呆小鼠年龄的增加，其体内Aβ*56的水平也在增加。

分子生物学家、知名学术打假人Elisabeth Bik表示，可能最初实验时作者并没有获得预期结果，所以把数据篡改成了更符合假设的情况。

这就更进一步加深了学界对于Aβ*56的怀疑。

要知道，在过去十余年中，不少专家都在质疑纯化Aβ*56研究的真实性。

美国肯塔基大学阿尔兹海默病专家Donna Wilcock表示，这种寡聚体的性质非常不稳定，会自发转化成其他类型寡聚体，提纯的样品中很可能是混合物。

这就导致无法将记忆力下降的症状，完全归结到Aβ*56上。

此前学界甚至都在怀疑，Aβ*56是否真的存在。不少实验室此前都想提取Aβ*56，但鲜少成功。

2008年，淀粉样蛋白假说的支持者、阿尔兹海默症知名医生Dennis Selkoe也先后在2篇论文中提到，他没有在人体内发现Aβ*56。

如今轮到Science出面，不单是实验成果无法复现，更牵扯到这个“巨人的肩膀”可能不复存在。

可能误导全球研究16年

前面提到，这篇“开山之作”直接验证了淀粉样蛋白假说。

至此之后，学界产业界开始豪掷重金押注于此。

据Science消息，当时NIH（美国卫生研究院）对「淀粉样蛋白、寡聚物和阿尔茨海默病」的支持，从0上升到去年的2.87亿美元，折合人民币18亿元。

而在今年，NIH在淀粉样蛋白的项目上花费了约 16 亿美元（约合108.14亿人民币）。

这个数额，直接占到阿尔兹海默症研究总资金的一半。

这当中还不计科学家在这一领域上贡献的想法和思考。过去十多年中，有研究者曾尝试通过降低淀粉样蛋白来治疗阿尔兹海默症。不过据《认知心理学》书中描述：

他们的尝试就像坐过山车一样：在动物模型中证明有效的治疗方法到人类患者中却是无效的。

在诺奖得主、斯坦福神经科学家Thomas Südhof看来，这是最直接、最明显的损害了。