本文“Prognostic Relevance of Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis for Patients with Chronic Hepatitis B”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2022年2月3日；修回：2022年4月16日；接受：2022年5月5日；上线：2022年5月23日

重点摘选

代谢相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease，MAFLD）在慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者中常见。然而，MAFLD造成的代谢异常是否对CHB患者长期预后产生影响目前尚不明确。来自泰国曼谷玛希隆大学诗里拉医学院的Manus Rugivarodom博士在JCTH上发表了一篇论著，该文通过队列研究的方式，发现MAFLD可以增加CHB患者长期死亡/移植和肝脏相关并发症的风险。因此，合并MAFLD的CHB患者的治疗目标除了抑制病毒复制或功能性治愈不应外，还应考虑其他因素。

研究回顾性纳入来自泰国玛西隆大学诗里叻医院经肝穿刺活检证实为CHB患者408例（2002年至2008年），其中合并MAFLD的患者占37%。

研究基线：CHB患者平均年龄为44±10岁，平均BMI为23.4±4.1 kg/m2，平均初始HBV DNA水平为6.0±1.7 log10 IU/mL。152例（37%）患者通过肝穿刺活检诊断为肝脏脂肪变性，其中诊断为“脂肪性肝炎”的患者为34例（22%），其余118例患者被归类为“脂肪变性非脂肪性肝炎”（78%）。

临床特征：合并MAFLD的CHB患者主要为男性，年龄较大，超重/肥胖，血糖和甘油三酯水平较高。所有脂肪性肝炎患者和77.1%的脂肪变性非脂肪性肝炎患者存在代谢功能障碍。根据METAVIR评分系统，整个人群中有238人（58%）处于Ⅰ-Ⅱ期肝纤维化，70人（17%）处于晚期 Ⅲ-Ⅳ期肝纤维化。

预后情况：研究平均随访时间为13.8±3.1年（2.6~21.4年），合并MAFLD的CHB患者中有18例死亡或接受肝移植，肝脏相关并发症患者为35例，其中肝癌32例（91.4%），静脉曲张出血4例（11.4%），大多数患者病情相对稳定。

危险因素：多因素分析显示，在死亡率/肝移植结局方面，脂肪性肝炎组［HR=6.37，95%CI：1.59~25.5，P=0.009］和晚期纤维化组［HR=11.3，95%CI：1.32~96.3，P=0.027］，是预后的影响因素。在肝脏相关并发症方面，合并脂肪性肝炎［HR=5.55，95%CI：2.01~15.3，P=0.001］和晚期纤维化［HR=6.23，95%CI：1.75~22.2，P=0.005］是其独立危险因素。

图1. Kaplan-Meier分析

注：（A）总体生存/肝移植生存率；（B）肝脏相关并发症生存率：与非脂肪变性患者相比，脂肪性肝炎患者死亡/肝移植（P<0.001）和肝脏相关事件的概率更高（P<0.001）；脂肪变性患者比非脂肪变性患者发生肝脏相关事件的概率更高（P=0.027）。

亮点解读

在这项对408名接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的纵向队列研究中，尽管获得了潜在病毒感染的控制，但同时活检证实的脂肪性肝炎和晚期纤维化与长期总死亡率、肝移植和肝脏相关事件独立相关。无论肝纤维化严重程度如何，代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎与CHB患者中较高的HCC发生率密切相关。我们测量的增加的风险独立于其他明确的风险因素，如代谢因素和病毒学状态。

考虑到肥胖的流行，慢性HBV感染患者的MAFLD已成为研究热点。一些证据表明，MAFLD的代谢改变可能会阻碍乙肝病毒在慢性乙型肝炎中的复制，或通过激活先天免疫增强抗病毒反应。然而，我们的数据显示并发脂肪变性和脂肪性肝炎与HBV特征或治疗诱导的HBsAg血清清除率无关。现有的证据是不确定的，需要进一步精心设计的研究。先前的研究报道了代谢综合征是CHB患者肝纤维化进展的危险因素，与病毒载量无关。此外，BMI升高被认为是这些患者肝脏相关死亡的独立危险因素，肝脏疾病进展伴代谢异常的潜在机制可能归因于并发MAFLD的发生。

合并MAFLD的CHB患者具有更高的死亡风险和肝移植需求，并增加了肝脏相关并发症发生的风险。长期抗病毒治疗可以阻止病毒性肝炎的发展、降低肝细胞癌发生的风险。但是，管理CHB患者的医生应警惕是否合并MAFLD的迹象，并在常规治疗乙肝之外及时诊治代谢相关障碍疾病。

引用本文：

Rugivarodom M, Pongpaibul A, Chainuvati S, Nimanong S, Chotiyaputta W, Tanwandee T, et al. Prognostic Relevance of Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis for Patients with Chronic Hepatitis B. J Clin Transl Hepatol. 2023;11(1):76-87. doi: 10.14218/JCTH.2022.00055.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2022-00055

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通讯作者

Phunchai CharatcharoenwitthayaManus Rugivarodom

• 泰国曼谷玛希隆大学诗里拉医学院消化内科

第一作者

Manus Rugivarodom

• 泰国曼谷玛希隆大学诗里拉医学院消化内科

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• Impact Factor 2023: 3.1

• CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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