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JCTH｜胆结石病的遗传学及其临床意义：综述

已有 515 次阅读 2024-8-6 16:15 |系统分类:论文交流

本文“Genetics of Gallstone Disease and Their Clinical Significance: A Narrative Review”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年12月14日；修回：2024年1月16日；接受：2024年1月29日；上线：2024年2月8日

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研究背景和目的

胆结石(GS)是一种由遗传和环境因素共同引起的疾病。虽然导致胆固醇GSs的基因异常非常罕见，但临床上存在与胆固醇GSs相关的显著基因变异。相反，大多数胆红素GSs可归因于遗传缺陷。而胆固醇和胆红素GSs的发病机制有很大不同。虽然遗传病例只占GSs疾病的一小部分，但认识到遗传易感性对于正确的诊断、治疗和遗传咨询至关重要。

研究方法和结果

研究人员通过将小鼠暴露在富含胆固醇和胆酸的饮食中，成功地诱导了GSs, 8个月后，75%的动物形成了结石。而后在近交的C57B6小鼠品系中确定了Lith1基因，并将其定位在2号染色体上。这一发现与之前提出的β-羟基β-甲基戊二酰辅酶a (HMG-CoA)还原酶，及其调控元件的靶标不同确定了各种遗传位点，并最终绘制了数量性状位点。如图1所示，这是在人口水平上GS疾病与种族之间可量化关联的有形证据。通过综合分析遗传学研究，揭示了胆结石疾病的遗传基础，包括特定基因的突变和功能异常。研究还探讨了基因治疗在胆结石疾病治疗中的潜在应用以及未来可能的个性化治疗策略。

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图1 与GS病相关基因的蛋白产物及其在生理和病理生理中的功能

遗传性GSs诊断和治疗措施

胆结石及其随后的症状性GS疾病是由多种因素复杂的相互作用引起的。由于特定的基因突变，某些人群面临着GS发展的高风险。这些突变中有很大一部分以各种方式影响胆固醇的合成或运输。如图2所示，研究人员使用了一种改良的腺相关病毒来传递拯救基因，再加上一种免疫反应的小分子抑制剂来限制抗体对病毒载体的形成。这种方法显著改善了治疗小鼠的胆道运输。如果未来基因疗法在人类中取得进展或采用不同的载体，这将是一种令人兴奋的潜在疗法。

图 2 诊断遗传相关性GSs的推荐方法

总结和展望

一些新兴基因正在通过全基因组关联研究和类似的调查进行研究。这些基因中有相当一部分在与胆固醇合成、降解和运输相关的常规途径之外运作。这表明在现有途径之外发现其他治疗靶点的可能性。在小鼠模型中发起的基础研究正在随着越来越复杂的分子生物学技术的应用而发展。随着我们对这些复杂途径的理解的加深和我们在体内操纵基因表达的能力的进步，新的治疗选择有望出现在受遗传风险因素影响的个体身上。未来，这个广泛的研究人群可以作为识别单一基因的宝贵资源。

引用本文：

Costa CJ, Nguyen MTT, Vaziri H, Wu GY. Genetics of Gallstone Disease and Their Clinical Significance: A Narrative Review. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(3):316-326. doi: 10.14218/JCTH.2023.00563.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00563

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通讯作者：

Christopher J. Costa

美国昆尼皮亚克大学医学博士，现任美国康涅狄格大学健康中心任职住院医师（内科）

第一作者：

Minh Thu T. Nguyen

医学博士，现任美国康涅狄格大学胃肠病学研究员

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

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CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：