本文“Exploring the Pathogenesis of Autoimmune Liver Diseases from the Heterogeneity of Target Cells”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年11月26日；修回：2024年4月28日；接受：2024年4月30日；上线：2024年5月28日

研究背景和意义

随着认识的提高和检验手段的完善，自身免疫性肝病发病率呈逐渐上升趋势，越来越多的学者投入到此类疾病发病机制的研究中。而同为自身免疫性疾病，因为靶细胞的不同，自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）无论在发病人群、临床表现、治疗原则等方面存在巨大差异。似乎同为肝脏实质细胞的肝细胞、小胆管细胞、大胆管细胞的异质性确定了疾病的走向。本综述通过横向及纵向比较，我们旨在从靶细胞异质性的角度探寻自身免疫性肝脏疾病的致病机制，以期寻找自身免疫性肝病治疗的新靶点。

主题概括

自身免疫性肝病中不同靶细胞的损伤表现

       自身免疫性肝炎在病理上通常表现为界面型肝炎，再生的肝细胞可形成“玫瑰花环”样结构。在PBC和PSC中则分别表现为小胆管和大胆管的损伤，最终导致胆汁淤积。肝细胞和胆管细胞损伤的异质性见下表:

靶细胞损伤异质性的可能原因

自身免疫性肝炎的发病机制可能与分子模拟及脱氧核糖核酸酶I（DNase 1）的活性降低有关。IFN-γ的炎症趋化作用在自身免疫性肝炎的发生发展中也起到了重要作用，并通过促进肝细胞HLA-I及HLA-II的异常表达，发挥肝细胞的抗原提呈作用，进一步激活相应的T淋巴细胞。在原发性胆汁性胆管炎中，胆管细胞也存在抗原提呈功能，且与CX3CL1共同介导了胆管上皮细胞的损伤。重要的是，胆管上皮细胞凋亡时，凋亡小体中的线粒体PDC-E2成分保留了免疫活性并促进了免疫激活，这也解释了抗线粒体抗体对胆管上皮细胞的选择性攻击这一现象。而原发性硬化性胆管炎中的胆管上皮细胞呈现出的高度反应性可能与其细胞损伤相关。

总结和展望

目前，各类自身免疫性肝病的发病机制仍有待我们进一步探索，其共同特点是遗传、环境和免疫因素之间存在复杂的相互作用。相似的致病模式却导致了不同的疾病种类和进程，影响了个体生长发育、形态结构、功能、病理损伤、临床表现以及对治疗的反应性。靶细胞的异质性作为不同自身免疫性肝病致病机制的关键，值得我们进一步研究。

单细胞测序技术这一新兴技术正在更多的应用于各类疾病机制的研究中，也为我们进一步探索靶细胞的异质性提供了更高效的分析工具。我们未来将通过单细胞测序等以二代测序为基础的高通量分析技术探索三类自身免疫性肝病的靶细胞异质性，期望通过该技术进一步识别不同疾病基因的独特表达模式，结合实验验证，为疾病机制的阐明提供新的思路。

引用本文：

Qiu ZX, Huang LX, Wang XX, Wang ZL, Li XH, Feng B. Exploring the Pathogenesis of Autoimmune Liver Diseases from the Heterogeneity of Target Cells. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(7):659-666. doi: 10.14218/JCTH.2023.00531.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00531

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通讯作者：

封波

• 医学博士，主任医师，博士研究生导师

• 中华医学会肝病学分会自身免疫性肝病学组委员，中国免疫学会自身免疫分会常委，中国研究型医院学会肝病专业委员会肝纤维化学组委员，北京医学会肝病学分会委员，北京医师协会感染病学分会理事

• 近年参加多项国家自然科学基金、北京市自然科学基金和“十一五”、“十二五”、“十三五”传染病重大专项的研究

• 参与制定2021年《中国丙型病毒性肝炎院内筛查管理流程（试行稿）》和2021年《病毒性肝炎健康管理专家共识》。J Clin Transl Hepatol、World J Gastroenterol、华人消化杂志、临床肝胆病杂志等编委或审稿人。发表SCI论文40余篇

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• Impact Factor 2023: 3.1

• CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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