本文“Hyperuricemia: Current State and Prospects”在期刊Chronic Metabolic Diseases上发表。

投稿：2024年5月8日；修回：2024年5月27日；接受：2024年6月14日；上线：2024年6月28日

研究背景和目的

高尿酸血症已成为继“三高”（高血压、高血糖、高血脂）之后的第四高，不仅是痛风的主要成因之一，还是代谢性疾病的重要组成部分。无症状高尿酸血症越来越受到全球关注。尽管对无症状高尿酸血症的治疗策略尚存争议，越来越多的研究表明，高尿酸血症通过改变细胞代谢、增加炎症反应、破坏微细血管和增加氧化应激等多种途径，对多个器官产生影响，导致代谢、心血管、神经和肾脏等功能紊乱。

本文旨在结合最新研究发现，探讨高尿酸血症对身体各个系统的危害，介绍其检测方法、临床应用和治疗方案，并展望高尿酸血症治疗的未来发展趋势，以帮助读者对该疾病有更深入的了解。

研究方法和结果

对健康的危害

痛风: 高尿酸血症是痛风的重要因素之一。尿酸结晶、异常免疫反应以及关节腔损伤会引起关节炎症，但并非所有高尿酸血症患者都会发生痛风。

心血管疾病: 高尿酸血症与心血管疾病的相关性仍有争议，但长期的高尿酸血症会损伤毛细血管，导致高血压和心血管器官损伤。设定血尿酸浓度的阈值，有助于预防心血管疾病并制定治疗方案。

代谢综合症: 高尿酸血症经常伴随代谢综合症，并成为其生物标志物，增加高血压、脂代谢紊乱和糖尿病的风险。最新研究发现，尿酸运输载体与代谢综合症的调节分子共存于细胞表面的caveolae中。病理生理因素导致caveolae数量下降，进而可同时导致代谢综合症和高尿酸血症。

肾功能损害: 高尿酸血症与肾功能损害互为因果。高尿酸血症通过血管内皮细胞失去功能、氧化应激和炎症加剧肾脏损伤。而肾功能减弱进一步阻碍尿酸排泄，从而加重高尿酸血症。

神经退化病变: 由于尿酸的双重氧化和抗氧化性质，高尿酸血症增加脑血管病变风险和中风机率，但可能减少神经退化性疾病的发病率。了解高尿酸血症对各种病变的机制以及个体化基因组学在尿酸代谢中的影响，有助于制定精准的治疗方案。

诊断手段

尽管高尿酸血症有简单的临床诊断标准，尿酸清除率评估方法更有助于血尿酸浓度管理。新影像技术提高了对尿酸结晶的检测能力。

治疗策略

复合药物治疗: 增加抗炎症药物有助于减少高尿酸血症的危害。

中药治疗: 研究发现中药有与现有药物相似的分子作用机制，显示出相同疗效且副作用较少。

肠道微生物调节: 肠道微生物菌群的相互作用能调节血尿酸浓度。

通过对高尿酸血症患者的基因和代谢组学特征来制定个体化治疗方案，有助于患者康复。

生活方式因素的作用

生活方式因素，如睡眠、锻炼、膳食补充剂、饮食习惯和遗传倾向，影响尿酸产生和排泄。过多饮酒或果糖饮料会干扰尿酸排泄，导致高尿酸血症，而充足饮水和适度运动有助于降低风险。

总结与展望

未经治疗的高尿酸血症会增加心血管疾病、高血压、代谢综合症和中风的风险。高尿酸血症与代谢综合症的共同发病关联，有望开发出协同治疗的方案。尿酸在体内具有抗氧化和氧化双重功能，因此在预防神经退行性疾病和增加脑血管疾病风险方面需得到关注。针对微生物群的干预和抗炎药物的新疗法开辟了新的临床研究和应用途径。结合精准医疗原则，根据个人的基因和代谢组学特征制定治疗方案，将有助于改善治疗效果。

引用本文：

Zhang W. Hyperuricemia: Current State and Prospects. Chronic Metab Dis. Published online: Jun 28, 2024. doi: 10.14218/CMD.2024.00001.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/0000-0000/CMD-2024-00001

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通讯作者：张维正

• 毕业于澳大利亚墨尔本大学生物化学系，获得生物化学博士学位，研究领域包括代谢性疾病和临床生物化学。

• 退休前任职于澳大利亚彼得·多赫提研究所，担任临床生物化学部主任。

Chronic Metabolic Diseases简介

Chronic Metabolic Diseases (CMD)是由华誉出版社（Xia & He Publishing Inc.）创办的英文科技期刊。CMD发表代谢相关基础、临床和转化优秀研究成果，致力于提高对慢性代谢性疾病的流行病学、病理生理学、预防和治疗的认识。

期刊主题

CMD的收录范围包括肥胖、糖尿病、脂肪肝、动脉粥样硬化、骨质疏松、血脂异常和痛风等。本刊也欢迎阐明肿瘤发生和衰老过程中的代谢变化的相关研究，将有助于确定癌症或衰老的新药理靶点。CMD收录主题包括但不限于：

• 慢性代谢疾病的流行病学/环境因素

• 慢性代谢性疾病的激素神经、免疫或微生物调控饮食

• 营养和营养保健品

• 微生物研究

• 生物标记物的新发现

• 新理论和机制

• 新药理靶点

• 慢性代谢性疾病中代谢与免疫的串扰

• 组学和多组学研究

• 循证医学

主编介绍

Prof. Yuan-Yuan Zhang

Department of Pharmacology, West China School of Pharmacy, Sichuan University

Chengdu, China

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