本文“A Blood Hepatocellular Carcinoma Signature Recognizes Very Small Tumor Nodules with Metastatic Traits”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年12月10日；修回：2024年4月3日；接受：2024年4月15日；上线：2024年5月20日

研究背景和目的

对结节直径≤3厘米的极早期肝细胞癌（HCC）中无肝切除术指征者，射频消融（RFA）是主要的治疗手段，但面临高复发风险。近期研究显示，在术中或术后即刻予以靶向-免疫辅助治疗，高复发风险患者可显著获益。但目前尚缺乏在RFA术前可评估患者复发风险的有效手段。本研究基于液体活检技术，旨在建立一种可识别具有转移特性的肝癌血液标志物，以用于在RFA术前评估HCC患者术后早期复发的风险。

研究方法和结果

     本研究回顾性收集了影像学诊断为HCC、结节直径≤3厘米且结节数量≤3个、行RFA治疗并于术后1个月检查确认消融完全的251例患者数据，发现RFA术后的HCC五年累积复发率为77.7%。期间出现两个复发高峰，第一个高峰约在RFA术后1年，复发率为33.9%。基于已有的研究报道，本研究将其归为HCC的早期复发。对肿瘤个数与大小等一般临床特征分析后，未发现其对HCC早期复发的显著影响。

通过对其中36例患者的RFA术前留存血样的分析，包括定量血浆中甲胎蛋白（AFP）浓度、异常凝血酶原（DCP）水平、血浆游离DNA（cfDNA）的突变与甲基化改变，获得了具有潜在转移特性的HCC血液标志物特征。该血液标志物的特征包含DCP ≥ 40 mAU/mL及由TP53、CTNNB1和TERT启动子三个基因突变组成的cfDNA突变评分。在回顾性数据集中，具有该特征的血液标志物对患者行RFA术后早期复发预测的特异性和敏感性分别为92%和91%。

为验证这一血液标志物的效应，在2021年期间，前瞻性纳入32例影像学诊断为HCC、结节直径≤3厘米且结节数量≤3个的患者，分析RFA治疗术前的血液HCC标志物的特征。经过至少1年的定期随访，发现其预测HCC早期复发的特异性和敏感性分别达到87%和76%。与此同时，我们对14个可获得肝活检组织的病例进行HCC组织学标志物染色，发现具有该HCC血液特征标志物的患者，活检组织具有HCC评分更高、癌细胞与微血管间距离更短的趋势。由于肝活检组织病例数量有限，尚未发现统计学差异。上述结果表明，血液中具有上述HCC特征标志物时，预示着HCC存在转移特性，RFA术前检测可预测术后的早期复发。

图1：文章图文摘要

总结和展望

本研究建立的RFA术前血液中的HCC特征标志物，预示着小结节存在转移特性，可能对预测HCC射频消融术后早期复发具有重要价值，这为进行个性化的辅助治疗、降低HCC术后复发提供了有效信息。通过进一步的验证，可更好地应用于临床实践。

引用本文：

Chen K, Wang J, Jiang L, Zhao F, Zhang R, Wu Z, et al. A Blood Hepatocellular Carcinoma Signature Recognizes Very Small Tumor Nodules with Metastatic Traits. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(6):551-561. doi: 10.14218/JCTH.2023.00559.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00559

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通讯作者及第一作者：

陈坤

• 中国医学科学院肿瘤医院免疫学研究室、分子肿瘤学全国重点实验室助理研究员。

• 以第一作者、通讯作者（含共同）在Cancer Immunol Res, PNAS, BMC Med等杂志发表多篇研究论著，主持国家自然

  科学基金1项，中国医学科学院院校课题4项，参与多项国家及部省级科研项目。获得国家授权发明专利3项。

第一作者：

王君箫

• 航天中心医院研究实习员。

• 主要从事肝癌微创治疗的临床与基础研究工作。

• 主持或参与省部级课题两项，院级课题一项。目前发表SCI论文6篇，累计影响因子20余分，其中以第一及并列第一作者发表5篇。在ECIO2021、CIRSE2021等会议进行口头汇报或壁报交流。

蒋丽萍

• 北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院细胞生物学专业在读博士研究生。

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• Impact Factor 2023: 3.1

• CiteScore 2023: 6.4

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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