本文“RAMP1 Protects Hepatocytes against Ischemia-reperfusion Injury by Inhibiting the ERK/YAP Pathway”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2023年7月27日；修回：2024年1月3日；接受：2024年2月2日；上线：2024年2月29日

肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝移植、肝部分切除术和严重感染后的一种常见且难以避免的并发症，仍需要不断探索更有效的临床策略。受体活性修饰蛋白1（RAMP1）是G蛋白偶联受体家族的成员之一，与许多生理和病理过程紧密关系，但它是否在HIRI的发病机制中发挥作用仍不清楚。

受体活性修饰蛋白1（RAMP1）和降钙素样受体（CLR）是CGRP的两个主要组成部分，参与血管扩张、疼痛刺激和炎症等过程。RAMP1具有减轻炎症和促进损伤修复的能力，其表达的改变可调节CGRP的敏感性，而且它可与CLR结合并调节CLR的表达，我们的研究重点是鉴定与 HIRI 相关的 GPCR，旨在发现新的治疗靶点，从而指导有效的药物开发，并为 HIRI 的临床治疗提供新的方法。构建缺血再灌注体内和缺氧复氧体外实验表明，RAMP1可通过ERK/MAPK通路减少肝细胞凋亡和炎症反应，从而减轻肝损伤。此外，我们还发现RAMP1可减少YAP磷酸化，从而增强肝细胞活性。

图1 HIRI肝细胞凋亡电镜图及Z-VAD在体内的作用

同时我们捕捉到了I/R后肝细胞凋亡的电镜图（如图1），这为我们的研究提供形态学依据。

使用YAP磷酸化抑制剂：PY-60；ERK磷酸化抑制剂SCH77298449；ERK激动剂：C16 - PAF；CGRP激动剂有机结合，探究RAMP1、ERK和YAP之间的相互调控关系，充分地表明在肝缺血再灌注时，RAMP1通过降低ERK的磷酸化，进而导致YAP磷酸化的减少，从而减轻肝细胞损伤。

我们的研究为探究RAMP1的生物学作用以及其在HIRI中的潜在细胞传导信号提供了强有力的证据（如图2），对RAMP1的靶向干预可能为减少包括部分肝切除术和肝移植在内各种情况下的I/R损伤提供潜在的治疗策略。

图2  RAMP1通过抑制ERK/YAP通路保护肝细胞免受缺血再灌注损伤

引用本文：

Tang Y, Yuan Z, Lu X, Song Y, Zhu S, Qiu C, et al. RAMP1 Protects Hepatocytes against Ischemia-reperfusion Injury by Inhibiting the ERK/YAP Pathway. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(4):357-370. doi: 10.14218/JCTH.2023.00339.

原文链接：https://www.xiahepublishing.com/2310-8819/JCTH-2023-00339

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通讯作者：李华

教授，主任医师，医学博士，博士生导师。美国University of Kansas Medical Center访问学者。

中山三院普通外科主任、肝脏外科暨肝移植中心主任、肝脏外科一区主任。

自1992年起从事肝脏外科和肝脏移植临床工作。现为中华医学会外科学分会外科手术学组全国委员兼秘书、中国医师协会器官移植医师分会器官捐献专业委员会副主任委员、中国医师协会外科医师分会胆道外科医师委员会委员、中国医师协会整合医学分会肝胆外科专业委员会委员、国际肝胆胰协会(IHPBA)中国分会胆道肿瘤专委会委员、欧美同学会医师协会肝胆分会委员、广东省医学会数字医学分会副主任委员、广东省医师协会胰腺外科医师分会副主任委员、广东省健康管理学会胰腺疾病专委会副主任委员、广东省基层医药学会肝胆胰微创分会副主任委员、广东省医师协会外科医师分会常委、广东省医学会外科学分会胆道肿瘤学组副组长、广东省医学会肝胆胰外科学分会肝癌术中消融学组副组长。

国家卫健委国家卫生应急处置指导专家，国家自然科学基金评审专家，岭南名医。

第一作者：汤永生

中山大学附属第三医院在读博士，从事从事肝脏外科和肝脏移植临床工作，主要研究方向为肝缺血再灌注损伤及肝切除后肝再生领域。

Journal of Clinical and Translational Hepatology简介

Journal of Clinical and Translational Hepatology（JCTH，《临床与转化肝脏病杂志》，pISSN: 2225-0719, eISSN: 2310-8819）是由重庆医科大学附属第二医院主办，Xia & He Publishing Inc. （华誉出版社）出版的英文学术期刊，主要收录肝病领域的临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。

• 2022 Impact Factor: 3.6

• 2022 CiteScore: 5.6

期刊主题

JCTH于2013年9月正式创刊，主要收录肝病领域临床或转化相关的研究论文、综述、述评等。JCTH收录主题包括但不限于：

• 临床和基础肝病学新发现

• 肝病机制

• 肝病研究与治疗新技术

• 肝病的流行病学/环境因素

• 免疫系统功能在肝病中的作用

• 急性和慢性肝炎

• 肝硬化

• 遗传性和代谢性肝病及其并发症

• 肝胆疾病

• 肝癌

• 药物代谢

• 腹膜结核（伴门脉高压）

主编介绍

任红教授

重庆医科大学附属第二医院，病毒性肝炎研究所

中国，重庆

Prof. George Y. Wu

Department of Medicine, Division of Gastroenterology–Hepatology, University of Connecticut Health Center Farmington

USA

Prof. Harry Hua-Xiang Xia

广东药科大学第一附属医院，消化内科

中国，广州

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期刊网站：https://www.xiahepublishing.com/journal/jcth

投稿网址：https://mc03.manuscriptcentral.com/jcth

期刊邮箱：jcth@xiahepublishing.com 陈老师