Naringin and Naringenin: Potential Multi-Target Agents for Alzheimer’s Disease

作者：陆静，陈洁，李舒越，潘光杰，欧依，袁立富，蒋剑平，曾玲晖，赵杰

编辑导读

在探索阿尔茨海默病（AD）的治疗之路上，医学界不断在寻找突破口。随着人口老龄化加剧，AD的发病率呈现上升趋势，给患者及其家庭以及整个医疗体系带来了巨大挑战。因此，开发有效的治疗策略变得尤为迫切。在众多的研究方向中，天然产物因其独特的化学结构和多靶点的生物活性，为AD新药发现提供了丰富的资源。本综述系统地总结了柚皮素和柚皮苷这两种天然化合物通过多途径、多靶点方式干预和治疗AD的药效和分子机制，包括其在抗Aβ和tau蛋白毒性、抗炎症、抗氧化、抗乙酰胆碱酯酶活性、改善代谢紊乱等方面的研究进展。特别值得一提的是，作者还阐述了上述两种化合物在成药方面存在的不足和瓶颈，综述了纳米药物递送系统在柚皮苷和柚皮素治疗神经疾病中的研究进展。这些研究不仅为AD治疗提供了新的视角，也为我们带来了新的希望。

研究亮点

1. 揭示了柚皮素和柚皮苷在体内外模型中对AD的多靶点保护作用。

2. 探讨了这些化合物在AD病理生理过程中对Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激和代谢紊乱的调节作用。

3. 讨论了柚皮素和柚皮苷的药代动力学特性及其在提高生物利用度和血脑屏障穿透能力方面的新剂型研究进展。

Jing LU, Jie CHEN, Shu-yue LI, et al. Naringin and Naringenin: Potential Multi-Target Agents for Alzheimer’s Disease. CURR MED SCI (2024). DOI: https://doi.org/10.1007/s11596-024-2921-z

文章简介

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病因复杂，涉及tau蛋白和淀粉样β蛋白沉积、氧化应激、神经炎症、代谢紊乱和大量神经元丢失等病理生理过程，目前尚未有确切有效的治疗手段。因此，开发针对AD的新疗法在临床上显得尤为迫切。天然产物作为药理活性化合物的宝库，在新药开发中具有巨大潜力。柚皮素是一种主要存在于柑橘类水果和中草药中的天然黄烷酮糖苷。柚皮素及其苷元柚皮苷已被证实对AD具有显著的神经保护作用，如抗淀粉样变性、抗氧化、抗乙酰胆碱酯酶、抗神经炎症以及金属螯合等，同时它们还能改善与AD发展相关的糖/脂代谢紊乱。本综述通过总结最新研究成果，探讨了柚皮素和柚皮苷对AD病理生理过程的影响及相关分子机制，并概述了它们的临床应用现状。此外，本综述还讨论了如何利用新型药物递送系统克服柚皮素和柚皮苷的药代动力学限制。根据现有文献，柚皮素和柚皮苷显示出作为多层次、多靶点、多机制的AD预防和治疗药物的潜力。