Methods, Mechanisms, and Application Prospects for Enhancing Extracellular Vesicle Uptake

作者：Ying-peng Xu, Tao Jiang, Xiao-fan Yang & Zhen-bing Chen

Xu, Yp., Jiang, T., Yang, Xf. et al. Methods, Mechanisms, and Application Prospects for Enhancing Extracellular Vesicle Uptake. CURR MED SCI 44, 247–260 (2024). https://doi.org/10.1007/s11596-024-2861-7

// 文章简介

外泌体由于其低免疫原性、低细胞毒性、优秀的生物相容性及跨膜能力，近年来已经成为药物递送治疗的热门方案。但与此同时，外泌体也存在着吸收效率低、产量不足等局限性，因而削弱了它们的潜力。为解决这一问题，本综述系统性地总结了在近年来的文献中报导的增强外泌体摄取的方法及其机制和应用，并有望为基于外泌体的治疗提供参考意见。

首先，本文详细介绍了细胞摄取外泌体的各种机制，包括通过表面受体直接作用、膜融合、网格蛋白介导的内吞作用、小窝蛋白介导的内吞作用、脂筏介导的内吞作用、硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）介导的内吞作用、大胞饮作用和吞噬作用等。此外，本文总结并归纳了增强外泌体摄取的各种方法，并将其大致分为以下几类：大分子修饰、基因修饰、物理化学方法、特殊材料处理等。同时，本文对部分文献中描述的增强外泌体摄取的具体机制也进行了总结，常见机制有促进外泌体的内吞及增加膜融合的机会。最后，本文总结了上述增强外泌体摄取方法的应用和潜力，包括各种癌症、炎症的治疗，以及在靶向治疗和药物递送领域的潜力，并对其在基于外泌体的治疗中的应用前景提出了展望以及面临的挑战。

外泌体作用于靶细胞的方式。外泌体可以直接与受体细胞表面的受体结合以激活靶细胞，也可以与质膜融合，并将其内容物直接释放到靶细胞的胞质中。此外，外泌体还可以通过内吞作用被受体细胞摄取，包括网格蛋白介导的内吞作用、小窝蛋白介导的内吞作用，脂筏介导的内吞作用、大胞饮作用和吞噬作用等。

作者简介

通讯作者：

杨小凡

华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科副教授、副主任医师、硕导。主要从事糖尿病创面的基础和应用基础研究。曾借调科技部工作，参与国家重点研发计划指南编制和战略研究工作，获科技部表扬。主持国家自然科学基金2项、湖北省自然科学基金1项以及市级项目1项，以第一或通讯作者在Small、J Control Release、Theranostics、J Nanobiotechnology、Mater Today Bio、Cell Death Dis等高水平期刊发表SCI论文31篇，其中热点＆高被引论文4篇，H指数18，荣获Wiley威立中国开放科学2022年度作者。担任中华医学会手外科学分会中南地区学术委员会委员、《中华显微外科杂志》通讯编委以及《Burns & Trauma》《解放军医学杂志》青年编委。

陈振兵

华中科技大学同济医学院附属协和医院手外科主任，教授、主任医师、博导。现任中华医学会手外科学分会副主任委员、中国医师协会手外科医师分会副会长。致力于创面修复和外泌体治疗的研究，在Adv Sci、 Small、 J Control Release、 ACS Appl Mater Interfaces、 Theranostics等期刊发表SCI论文40余篇，包括ESI热点＆高被引论文5篇，最高单篇他引185次。先后主持国家自然科学基金面上项目6项、国家重点研发计划课题1项和湖北省重点研发计划项目1项。担任《中华显微外科杂志》《中华手外科杂志》《Current Medical Science》等期刊编委。主编国家卫健委“十三五”规划教材《创伤、烧伤与再生医学》（第2版）及《手部先天畸形的手术治疗》等4部专著。研究成果先后获得湖北省科技进步二、三等奖以及武汉市科技进步二等奖，获“人民名医”“协和名医”“中国名医百强榜”“Wiley威立中国开放科学2022年度作者”等荣誉称号。