论文DOI链接：https://link.springer.com/article/10.1007/s43657-022-00051-4

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帕金森病是一种常见的运动障碍性疾病，其诊疗与研究和其他疾病相比一大特点就是目前尚缺乏公认的特征性生物诊断标志物及病情评估标志物。疾病的诊断与评估常围绕患者临床表型展开，许多临床研究也重点关注患者临床表型的严重程度。因此，鉴于临床表型在疾病诊疗、临床研究中的核心地位，研究者们有必要对帕金森病的临床表型进行深度挖掘。该文便综述了近年来帕金森病深度临床表型相关研究的最新进展；结合既往研究结果及研究趋势，系统性梳理了有效进行帕金森病临床表型深度挖掘的方法策略及目前研究者最广泛关注的几项临床表型相关研究的进展，以期推动该领域进一步的探索及帕金森病临床诊疗及研究的进步。

如何进行帕金森病的深度临床表型挖掘

近年来，对帕金森病表型进行深度挖掘的研究逐渐增多；然而目前尚未有如何开展相关研究的统一共识。但随着研究的逐步深入，可以发现目前帕金森病深度表型研究存在以下趋势，且这些趋势都有利于帕金森病的深度临床表型挖掘：

多角度描绘：帕金森病表型应当通过如下三种角度进行描绘：潜能（capacity）、日常表现（performance）及认知（perception）。潜能是指患者进行某一行为的最大能力；日常表现是指患者在日常生活中进行某一行为的情况；认知是指患者对自身某一行为能力的综合判断。以步态为例，潜能即患者在指令下能达到的最大步速、步幅等步态情况；日常表现即患者在日常生活中自发形成的步速、步幅等步态情况；认知即患者对自身步行能力的判断。通过上述三个角度的综合描绘将有助于加深对帕金森病表型的理解。

全病程描绘：帕金森病是一种慢性进展性疾病，在病程的不同时期患者的表型谱都截然不同。因此，强调全病程描绘患者的临床表型对于加深疾病表型的理解至关重要，进而也有助于提升临床诊疗能力。举例而言，对疾病早期甚至是帕金森病前驱期的患者进行表型深度挖掘将有助于推动早期诊断的实现。

新手段描绘：目前，临床上对帕金森病临床表型的认识及研究仍停留在基于医师经验性的主观、半定量、费时费力的判断，缺乏客观、精准定量、省时省力的测定技术；而这就导致了临床诊疗与研究的困难和局限。随着近年来相关领域技术的不断进步，诸如运动传感技术、声学分析技术等，它们可以作为新手段用于帕金森病表型的精准测定，从而实现对临床表型的深度挖掘。

哪些帕金森病的临床表型值得特别关注？

帕金森病的临床表型众多，针对某一表型的深度表型研究也日益增多。该文梳理了目前研究者最广泛关注的几个临床表型的相关研究进展，包括运动迟缓（bradykinesia）、震颤（tremor）、异动及运动波动（dyskinesia and motor fluctuation）、步态障碍（gait impairment）、语音障碍（speech impairment）及非运动表型（non-motor phenotypes）。

以运动迟缓为例，该文首先明确运动迟缓的定义；进而综述了既往从潜能描绘角度出发的相关研究情况，包括研究使用的目标范式（包括手指拍打运动、前臂回旋运动等）、定量化指标（运动速度、衰减特征等）、定量化工具（可穿戴传感器、计算机视觉技术、触摸屏测试等）；而后综述了从日常表现描绘角度出发的相关临床研究，以供读者了解相关表型研究的最新进展。

帕金森病的深度临床表型挖掘将很有可能彻底改变目前帕金森病临床诊疗、临床研究的局面。通过对临床表型客观、量化、精确和全面的描绘，我们将加深对帕金森病疾病特点的理解，进而实现更为可靠的临床诊断及临床评估，完成更为合理的临床研究及临床试验；而这些领域都有待进一步的研究深耕。

Abstract

Despite recent advances in technology, clinical phenotyping of Parkinson’s disease (PD) has remained relatively limited as current assessments are mainly based on empirical observation and subjective categorical judgment at the clinic. A lack of comprehensive, objective, and quantifiable clinical phenotyping data has hindered our capacity to diagnose, assess patients’ conditions, discover pathogenesis, identify preclinical stages and clinical subtypes, and evaluate new therapies. Therefore, deep clinical phenotyping of PD patients is a necessary step towards understanding PD pathology and improving clinical care. In this review, we present a growing community consensus and perspective on how to clinically phenotype this disease, that is, to phenotype the entire course of disease progression by integrating capacity, performance, and perception approaches with state-of-the-art technology. We also explore the most studied aspects of PD deep clinical phenotypes, namely, bradykinesia, tremor, dyskinesia and motor fluctuation, gait impairment, speech impairment, and non-motor phenotypes.

论文作者简介

王坚教授/主任医师，博士研究生导师。复旦大学附属华山医院神经内科副主任。国际帕金森病及运动障碍协会(MDS) “Web Editorial Board”专家委员会专家委员，国家神经疾病医学中心(华山)功能神经疾病中心主任，国家老年疾病临床医学研究中心(华山)“神经退行性疾病”研究方向负责人。“中国e帕联盟”及“帕为帕金森病慢病管理APP平台”理事长。

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