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牛磺熊去氧胆酸是一种内质网 (ER) 应激抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 131 次阅读 2024-11-13 09:46 |系统分类:科研笔记

Tauroursodeoxycholate | 牛磺熊去氧胆酸

MCE 国际站：Tauroursodeoxycholate

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：14605-22-2

纯度：99.91%

分子式：C₂₆H₄₅NO₆S

分子量：499.7

存储条件：粉末：-20°C，3年；4°C，2年。溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月。

运输条件：美国大陆的室温；其他地区可能有所不同。

产品活性：Tauroursodeoxycholate (Tauroursodeoxycholic acid) 是一种内质网应激抑制剂。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子如 caspase-3 和 caspase-12 表达。Tauroursodeoxycholate 也抑制 ERK。

生物活性：牛磺熊去氧胆酸 (Tauroursodeoxycholic acid) 是一种内质网 (ER) 应激抑制剂。牛磺熊去氧胆酸可显著降低凋亡分子（如 caspase-3 和 caspase-12）的表达。牛磺熊去氧胆酸还可抑制 ERK。

体外：牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA) 通过 PKCα 诱导丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶 1 (MKP-1)，抑制 ERK 磷酸化，从而抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 的活力和迁移。牛磺熊去氧胆酸通过 Ca2+ 依赖性 PKCα 易位抑制 ERK ，从而抑制VSMC的增殖和迁移。牛磺熊去氧胆酸盐可防止血小板衍生生长因子 (PDGF) 和血管损伤诱导的 MMP-9 表达。使用特定的si-RNA敲低 MKP-1 可恢复牛磺熊去氧胆酸盐 (200 μM) 降低的VSMC活力，表示 Tauroursodeoxycholate 的抗增殖作用取决于 MKP-1 的表达[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。 0 --> 牛磺熊去氧胆酸相关抗体:Caspase-8/CASP8 亚基 p18 蛋白, 人 (His);Caspase-7/CASP7 蛋白, 人 (His);Caspase-1/CASP1 蛋白, 人 (GST);Caspase-14/ CASP14 蛋白，人类 (His)；Caspase-3/CASP3 蛋白，人类；Caspase-10/CASP10 蛋白，人类 (His)；Caspase-3/CASP3 蛋白，人类 (His, Strep)；Cleaved-Caspase 9 抗体；FACL4抗体；BrdU抗体(YA578)；ERK1/2抗体；Erk1(pT202/pY204)+Erk2(pT185/pY187)抗体(YA455)；E-Cadherin抗体(YA470)；脂肪酸合酶抗体(YA766)；DYKDDDDK 标签 (FLAG) 抗体；GAPDH 抗体；GFP 抗体；p53 抗体 (YA250)；RUNX2 抗体；Cleaved-Caspase 3 p12 抗体；铁蛋白重链抗体；葡萄糖 6 磷酸脱氢酶抗体；Caspase-3 抗体；Caspase -9抗体；COX2抗体；Ctip2抗体；Cyclin D1抗体(YA485)；细胞色素C抗体；METTL3抗体；ERK2抗体；Caspase 7抗体；c-Myc抗体；TSG101抗体；ALIX抗体；碱性磷酸酶抗体；Calnexin抗体(YA573 );Caspase-10抗体

体内：使用免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原 (PCNA) 和转移酶 dUTP 缺口末端标记 (TUNEL) 测定，检查 Tauroursodeoxycholate (TUDCA) 对体内 VSMC 增殖和凋亡的影响。Tauroursodeoxycholate (10、50 和 100 mg/kg) 以剂量依赖性方式增加受损的组织的 caspase 3 活性，表明 Tauroursodeoxycholate 诱导新内膜中 VSMC 的凋亡。使用受伤的组织，在受伤后 1 周与正常对照相比，进一步检查和比较 ERK 和 MMP-9 表达的磷酸化水平。球囊损伤增加了组织中 ERK 的磷酸化和 MMP-9 的表达。Tauroursodeoxycholate (10、50 和 100 mg/kg) 以剂量依赖性方式抑制 ERK 和 MMP-9 表达的磷酸化[1]。一种亲水性胆汁酸。Tauroursodeoxycholate 作为细胞保护剂可改善肝功能，并可通过减少内质网应激和细胞凋亡来预防肝细胞癌。Tauroursodeoxycholate 显著降低凋亡分子的表达，如 caspase-3、caspase-12、C/EBP 同源蛋白、c-Jun N-末端激酶 (JNK)、激活转录因子 4 (ATF4)、X-box 结合蛋白 (XBP))，以及 Ang II 诱导的 ApoE-/- 小鼠中的真核起始因子 2α (eIF2α) (p-/- 小鼠中血管紧张素 (Ang) II 诱导的腹主动脉瘤 (AAA) 形成。Tauroursodeoxycholate 以 0.5 g/kg/天的剂量用于处理 Ang II 诱导的 ApoE-/- 小鼠 (ER 应激抑制剂组)。收缩压 (141.3±5.6 mmHg vs 145.9±8.9 mmHg；p>0.05) 和总胆固醇水平 (663.6±88.7 mg/dL vs 655.7±65.4 mg/dL；p>0.05) 在 AAA 模型组之间没有差异组和 Tauroursodeoxycholate 组。此外，与 AAA 模型组相比，Tauroursodeoxycholate 组的最大的动脉直径明显更小 (0.95±0.03 mm vs 1.79±0.04 mm；p2 vs 1.51±0.06 mm；p[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：大鼠[1] Sprague-Dawley 大鼠用联合麻醉剂（氯胺酮，70 mg/kg；赛拉嗪，7 mg/kg ip）麻醉。每天口服一次不同浓度的牛磺熊去氧胆酸（即载体，10、50 和 100 mg/kg），持续 2 周。用 4% 甲醛灌注固定颈动脉，然后将组织包埋在石蜡中，并用 H&E[1] 对切片（8 μm）进行染色。小鼠[2] 30 只 8 周龄 ApoE-/- C57BL/6 雄性小鼠随机分成三组（每组 n=10）：（i）假手术并注射生理盐水（0.9%）作为载体（正常：组）； (ii) 在 ApoE-/- 小鼠右侧皮下植入微型渗透泵，在 28 天内释放 Ang II (1000 ng/kg/min)（AAA 模型组）；(iii) AAA 模型小鼠每天以 0.5 g/kg/day 的剂量在饮用水中接受牛磺熊去氧胆酸治疗，共 4 周（牛磺熊去氧胆酸组）。在 Ang II 输注 28 天后处死小鼠[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 Ez-Cytox 测量细胞活力和增殖。将 VSMC（5×103 个细胞）接种到 96 孔板中的平滑肌细胞生长培养基 2 (SMCGM2) 中并进行培养。血清饥饿后，将牛磺熊去氧胆酸 (0、50、100 和 200 μM) 添加到 hVSMC 中，加入或不加入 1,2-双（邻氨基苯氧基）乙烷-N,N,N',N'-四乙酸四（乙酰氧基甲基）酯 (BAPTA, 10 μM) 和 7-羟基星形孢菌素 (H7, 10 μM)，培养 24 小时。为了评估牛磺熊去氧胆酸对 PDGF 刺激的 hVSMC 增殖的影响，将 hVSMC 接种到 96 孔板中并进行培养。血清饥饿后，将牛磺熊去氧胆酸（0、50、100 和 200 μM）加入 hVSMC 中，加入或不加入 PDGF-BB（50 ng/mL）并培养。在每个孔中加入 10 μL Ez-Cytox 后，通过测量 450 nm 处的光密度来评估细胞活力[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

参考文献：[1]. Kim SY, et al. Tauroursodeoxycholate (TUDCA) inhibits neointimal hyperplasia by suppression of ERK viaPKCα-mediated MKP-1 induction. Cardiovasc Res. 2011 Nov 1;92(2):307-16.

[2]. Qin Y, et al. Tauroursodeoxycholic Acid Attenuates Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Mar;53(3):337-345.