博文

Ketanserin 是一种选择性的 5-HT2 受体拮抗剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 159 次阅读 2024-9-27 15:48 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Ketanserin

中文名：酮色林

CAS：74050-98-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Ketanserin 是一种选择性的 5-HT2 受体拮抗剂。 Ketanserin 还以浓度依赖性方式阻断 hERG 电流 (I_hERG) (IC₅₀=0.11 μM) . IC50 和目标：IC50：0.11 μM（hERG 电流）^[1]IC50：152±23 μM（5-HT 受体）^[2]

体外：0.3 μM 酮色林抑制 hERG 通道的电压依赖性阶跃电流 (I_hERG.step) 和尾电流 (I_hERG.tail)，暴露时间为 5 分钟[1]。观察到的 AA 与 5-HT 的协同作用也被 5-HT 受体阻滞剂赛庚啶 (IC₅₀=22.0±7 μM)、酮色林 (IC_{50=152±23 μM）。 Ketanserin (50-350 μM) 通过以剂量依赖的方式阻断受体来抑制协同作用。 Cyproheptadine 的 IC₅₀ 值为 22±7 μM，Ketanserin 为 152±23 μM^[2]。 Ketanserin 抑制血小板聚集，IC₅₀ 为 240 (169-339) nM^[3]。}

体内：Ketanserin 是一种 5-HT2A 受体拮抗剂。 Ketanserin 显着降低许多大脑区域（海马体的 CA1 和 CA3、前额叶皮层、中央杏仁核、下丘脑背内侧核、齿状回、伏核壳和中脑导水管周围灰质）中的 BDNF 蛋白水平。 5-HT_2A拮抗剂酮色林可显着降低各脑区BDNF mRNA水平^[4]。

细胞试验：建立的稳定表达 hERG 通道的 HEK 293 细胞系在补充有 10% 胎牛血清、400 μg/mL G418 的 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中培养。稳定表达重组人心脏 KCNQ1/KCNE1 通道电流 (IK) 的 HEK 293 细胞系维持在含有 10% 胎牛血清和 100 μg/mL 潮霉素的 DMEM 中。用于电生理学的细胞接种在玻璃盖玻片上。构建突变型 hERG 通道，并使用 10 μL Lipofectamine 2000 和 pCDNA3 载体中的 4 μg hERG 突变型 cDNA 在 HEK 293 细胞中瞬时表达[1]。

动物体内实验:大鼠[4] 使用无特定病原体的2月龄雄性Sprague-Dawley大鼠共155只，体重180-220g。将大鼠随机分为以下6组：5-HT1A受体激动剂(8-OH-DPAT)PS组(DPAT-PS组，n=30)； 5-HT1A受体拮抗剂(MDL73005)PS组(MDL-PS组，n=30)； 5-HT2A受体激动剂(DOI)PS组(DOI-PS组，n=30)； 5-HT2A受体拮抗剂(Ketanserin)PS组(Ketan-PS组，n=30)；溶剂对照无应激组(0.9%生理盐水组，CON组)；和仅PS组（PS组，n=30）。 DPAT-PS、MDL-PS、DOI-PS、Ketan-PS和PS组根据应力和分析之间的时间进一步分为6个亚组（每组n=5）；应激后立即，以及应激后 0.5、1、2、6 和 24 小时。 CON组(n=5)接受正常喂养。对于Ketan-PS组，在每次应激暴露前1小时，将溶解在0.9%生理盐水中的Ketanserin以5mg/kg腹腔注射。

研究领域：GPCR/G Protein | Neuronal Signaling | Membrane Transporter/Ion Channel | Autophagy

作用靶点：5-HT Receptor | Potassium Channel | Autophagy

参考文献：[1]. Tang Q, et al. The 5-HT2 antagonist Ketanserin is an open channel blocker of human cardiac ether-à-go-go-related gene (hERG) potassium channels. Br J Pharmacol. 2008 Oct;155(3):365-73.

[2]. Khan N, et al. Investigation of cyclooxygenase and signaling pathways involved in human platelet aggregation mediated by synergistic interaction of various agonists. Drug Des Devel Ther. 2015 Jul 6;9:3497-506.

[3]. Kekewska A, et al. Antiserotonergic properties of terguride in blood vessels, platelets, and valvular interstitial cells. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Feb;340(2):369-76.

[4]. Jiang DG, et al. Serotonin regulates brain-derived neurotrophic factor expression in select brain regions during acute psychological stress. Neural Regen Res. 2016 Sep;11(9):1471-1479.