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GSK-1070916 是一种有效的选择性 ATP 竞争性 aurora B 和 aurora C 抑制剂 |MCE

已有 410 次阅读 2024-9-26 09:47 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：GSK-1070916

CAS：942918-07-2

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：GSK-1070916 是一种有效的选择性 ATP 竞争性 aurora B 和 aurora C 抑制剂，具有 K_is分别为 0.38 和 1.5 nM，比 Aurora A 选择性高 250 倍以上。IC50 和目标：Ki：0.38 nM (Aurora B)，1.5 nM (Aurora C)^[1]

体外：GSK-1070916 有效抑制 Aurora B/INCENP 和 Aurora C/INCENP 激酶，K_i 分别为 0.38±0.29 和 1.45±0.35 nM，但对 Aurora A/TPX2 的 K_i 作用较弱_i 为 492±61 nM。 GSK-1070916 还抑制 FLT1、TIE2、SIK、FLT4 和 FGFR1，IC₅₀ 值分别为 42、59、70、74 和 78 nM。用 GSK-1070916 处理 A549 人肺癌细胞产生有效的抗增殖作用 (EC₅₀=7 nM)^[1]。 GSK-1070916 抑制一组肿瘤细胞系，并显示 o 抑制所有细胞系中 HH3-S10 的磷酸化，平均 EC₅₀ 值范围为 8 至 118 nM^{[2]< /sup>。}

体内：在植入人结肠肿瘤 (HCT116) 异种移植物的裸鼠中，腹腔注射单剂量 GSK-1070916 以剂量依赖性方式抑制 HH3-S10 磷酸化。 GSK-1070916 的重复 ip 给药在 8 种肿瘤类型中的 4 种中产生完全或部分抗肿瘤活性[肺，A549；结肠，HCT116；急性髓性白血病（AML），HL60；和慢性粒细胞白血病，K562]，8 种肿瘤中的 3 种（结肠，Colo205；肺，H460；和乳腺，MCF-7）病情稳定，8 种肿瘤类型中的 1 种（结肠，SW620）肿瘤生长延迟。 GSK-1070916 的每日给药通常具有良好的耐受性^[2]。

细胞试验：将一组肿瘤细胞系置于推荐生长培养基中的 96 孔板中，并在 37°C、5% CO2 下孵育过夜。第二天，用连续稀释的 GSK-1070916 处理细胞。此时，用 CellTiter-Glo 处理一组细胞，测量时间等于 0 (T=0)。与化合物一起孵育 6 至 7 天后，使用 CellTiter-Glo 试剂测量细胞增殖[2]。

动物体内实验:小鼠：通过皮下注射肿瘤细胞悬浮液（A549、SW620、HCT116、H460、MCF-7、HL60、K562）或肿瘤碎片（Colo205）到裸鼠（A549、SW620、HCT116、H460、MCF-7、 HL60 和 Colo205）或严重联合免疫缺陷（SCID；K562）小鼠。当肿瘤体积达到 80 至 200 mm3 时，将小鼠随机分为每组 5 至 10 只小鼠的组。 GSK-1070916 以 25、50 或 100 mg/kg 每日一次，连续 5 天给药，给药 2 天，给药方案为 2 次（Colo205 和 HL60）或 3 次（A549、SW620、HCT116、H460、MCF-7），K562）循环。肿瘤每周测量两次[2]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Epigenetics | Apoptosis

作用靶点：Aurora Kinase | Apoptosis

参考文献：[1]. Adams ND, et al. Discovery of GSK-1070916, a potent and selective inhibitor of Aurora B/C kinase. J Med Chem. 2010 May 27;53(10):3973-4001.

[2]. Hardwicke MA, et al. GSK-1070916, a potent Aurora B/C kinase inhibitor with broad antitumor activity in tissue culture cells and human tumor xenograft models. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1808-17.