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Apalutamide 是一种有效的竞争性雄激素受体拮抗剂 |MedChemExpress

已有 324 次阅读 2024-9-24 10:41 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Apalutamide

中文名：阿帕鲁胺

CAS：956104-40-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Apalutamide (ARN-509) 是一种有效的竞争性雄激素受体 (AR) 拮抗剂，结合 AR 的 IC₅₀/ b> 为 16 nM^[1]。 IC50 和目标：IC50：16 nM（雄激素受体）^[1]

体外：Apalutamide (ARN-509) 在放射配体结合试验中对 GABA_A 受体也表现出低微摩尔亲和力 (IC₅₀ 3 μM)，因此可能潜在地拮抗 GABA_A 处于治疗剂量水平^[1]。 Apalutamide 是一种有效的雄激素受体 (AR) 拮抗剂，可靶向 AR 配体结合域并阻止 AR 核转位、DNA 结合和 AR 基因靶点的转录^[2]。

体内：Apalutamide (ARN-509) 在小鼠和犬体内均表现出低全身清除率、高口服生物利用度和长血浆半衰期，支持每日一次口服给药。与其较长的终末半衰期一致，Apalutamide 稳态血浆水平在重复剂量研究中增加，导致高 C_24hr 水平和低峰谷比（比率：2.5）。携带 LNCaP/AR 异种移植肿瘤的阉割雄性小鼠用 Apalutamide 以 1、10 或 30 mg/kg/天的剂量进行治疗。 20 只 Apalutamide（30 毫克/千克/天）处理的动物中有 13 只在第 28 天表现出 >50% 的肿瘤体积减少，而 19 只 MDV3100（30 毫克/千克/天）处理的小鼠中有 3 只^{[1]< /sup>。}

细胞试验：将胰蛋白酶消化的 VCaP 细胞在不含酚红的 RPMI 1640（含 5% CSS）中调整至每 mL 100,000 个细胞的浓度，并以 16 µL 等份分配到 CellBIND 384 孔板中。将细胞孵育 48 小时，然后将 16 µL 体积的配体添加到 RPMI 培养基中。对于拮抗剂模式测定，配体在还含有 30 pM R1881 的培养基中稀释。孵育 7 天后，添加 16 µL CellTiter-Glo 发光细胞活力检测试剂盒并测量相对发光单位 (RLU)[1]。

动物体内实验:小鼠[1] 在 SHO SCID 雄性小鼠中进行体内异种移植实验以确定抗肿瘤反应。在异氟烷麻醉下切除小鼠睾丸，并在注射肿瘤细胞之前给予2-3天的恢复时间。将 LNCaP/AR(cs) 细胞悬浮于 50% RPMI、50% Matrigel 中，并以 100 μL 体积注射 5×106 个细胞/异种移植物。每周观察动物直至肿瘤生长明显。从注射后 24 天开始，每周测量一次肿瘤，注射后 40-60 天后，将动物随机分为具有相同平均（150-250 mm3）和肿瘤负荷范围的组。所有化合物（例如，Apalutamide，每天30mg/kg）每天通过口服强饲法施用。使用 Graphpad Prism 进行统计分析。

研究领域：Vitamin D Related/Nuclear Receptor

作用靶点：Androgen Receptor

参考文献：[1]. Clegg NJ, et al. ARN-509: a novel antiandrogen for prostate cancer treatment. Cancer Res. 2012 Mar 15;72(6):1494-503.

[2]. Smith MR, et al. Phase 2 Study of the Safety and Antitumor Activity of Apalutamide (ARN-509), a Potent Androgen Receptor Antagonist, in the High-risk Nonmetastatic Castration-resistant Prostate Cancer Cohort. Eur Urol. 2016 May 6. pii: S0302-2838(16)30133