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Pralsetinib (BLU-667) 是一种高效的选择性 RET 抑制剂 |MedChemExpress

已有 214 次阅读 2024-9-23 09:32 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Pralsetinib

中文名：普拉替尼

CAS：2097132-94-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pralsetinib (BLU-667) 是一种高效的选择性 RET 抑制剂。 Pralsetinib (BLU-667) 抑制 WT RET、RET 突变体 V804L、V804M、M918T 和 CCDC6-RET 融合，IC₅₀ 分别为 0.4、0.3、0.4、0.4 和分别为 0.4 nM^[1]。 IC50 和目标：IC50：0.4 nM（野生型 RET）、0.3 nM（RET V804L）、0.4 nM（RET V804M）、0.4 nM（RET M918T）、0.4 nM（CCDC6-RET）^[1]

体外：Pralsetinib (BLU-667) 表现出比批准的 MKI 10 倍以上的抗致癌 RET 变体和抗性突变体的效力^[1]。Pralsetinib (BLU-667) 表现出强大的活性 (IC ₅₀=0.4 nM) 对抗常见的致癌 RET 改变，包括 RET M918T，一种在 MTC 中发现的激活突变，以及在 PTC 和 NSCLC 中观察到的 CCDC6-RET 融合^{[1].Pralsetinib (BLU-667) 在一组 RET 驱动的细胞系中抑制 RET 通路信号：LC2/ad（CCDC6-RET，NSCLC），MZ-CRC-1（RET M918T，MTC），和 TT（RET C634W，MTC）^[1]。}

体内：Pralsetinib (BLU-667) 可有效抑制由各种 RET 突变和融合驱动的 NSCLC 和甲状腺癌异种移植物的生长，而不抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR-2)^[1]。Pralsetinib (BLU-667) 显示出对 KIF5B-RET Ba/F3 和 KIF5B-RET V804L Ba/F3 同种异体移植肿瘤的剂量依赖性活性，剂量低至 10 mg/kg，每天两次^[1] .

细胞试验：KIF5B-RET Ba/F3 细胞暴露于 25 µM 至 95.4 pM 的化合物浓度下 48 小时，并使用 Cell Titer Glo 评估增殖。将 TT、MZ-CRC-1、TPC-1 或 LC2/ad 细胞暴露于化合物 4 天，并通过 BrdU 掺入测量增殖情况[2]。

动物体内实验:小鼠[2] BALB/c裸鼠右侧皮下接种KIF5B-RET Ba/F3细胞、KIF5B-RET V804L Ba/F3细胞或TT细胞。对于所有实验，小鼠每日两次给予载体、3 mg/kg、10 mg/kg 或 30 mg/kg Pralsetinib (Blu667)，或每日一次给予 60 mg/kg Pralsetinib（Blu667；口服）或 60 mg/kg Pralsetinib（Blu667）。毫克/千克 XL184[2]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：RET

参考文献：[1]. Subbiah V, et al. Precision Targeted Therapy With BLU-667 for RET-Driven Cancers. American Association for Cancer Research. 10.1158/2159-8290.CD-18-0338.