Probenecid | 丙磺舒

MCE 国际站：Probenecid

中文名：丙磺舒

CAS：57-66-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草素 2 (TRPV2) 通道激动剂。 Probenecid 还抑制 pannexin 1 通道。 IC50 和靶标：TRPV2^[1]  

体外：Probenecid 有效抑制 MRP1 和 MRP2 对 ATP 依赖性活性囊泡 N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 的摄取。在较高的有机阴离子浓度下观察到 MRP1-ATPase 的显着抑制。相比之下，MRP2 的 ATPase 活性受到丙磺舒 (大约 K_ACT=250 μM)、磺吡酮 (K_ACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K _ACT=150 μM)，ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更强。 MRP2-ATPase 的有机阴离子激活遵循钟形曲线，丙磺舒的最大值在 2 mM 左右，磺吡酮为 800 μM，吲哚美辛为 400 μM^[2]。 Probenecid 是 hTAS2R16、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受体的抑制剂。 Probenecid 作用于 TAS2R 的一个子集，并通过一种新颖的变构作用机制进行抑制。丙磺舒也常用于增强 GPCR 钙动员测定中的细胞信号。 Probenecid 特异性抑制苦味受体 hTAS2R16 介导的细胞反应，并为使用非竞争性（变构）机制与该 GPCR 直接相互作用提供分子和药理学证据^[3]。

体内：给予 WT 小鼠丙磺舒导致收缩力增加，如通过射血分数 (EF) 测量的，相对于给予盐水的对照小鼠中的 EF。在所有剂量为 75 mg/kg 或以上时，在推注后 5 分钟内注意到收缩力增加（75mg/kg、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值变化为 5.26±3.35、8.40±2.80、7.32±2.52，分别）。以 5 分钟间隔（总共 30 分钟）测量的收缩力变化表明收缩力呈剂量依赖性增加，估计 EC₅₀ 为 49.33 mg/kg。在经过较长时间评估的受试者（n=5，剂量为 200 mg/kg IV）中，EF 保持在升高状态至少 1 小时（EF 相对于基线的平均增加 8.9±2.57）^[1]。

细胞试验：使用 Lipofectamine 2000 在聚赖氨酸包被的、底部透明的黑色 384 孔板中用 hTAS2R 表达构建体转染 HEK-293T 细胞，并在 37°C 下孵育 22 小时。除去生长培养基，用含有 20 mM HEPES 的 HBSS 洗涤细胞两次，然后在含有 20 mM HEPES（钙 4 检测试剂盒）的 HBSS 中加载钙指示剂染料，含或不含 1 mM 丙磺舒。将细胞在染料和丙磺舒存在下于 37°C 孵育 1 小时，然后移至 Flexstation II-384，温度设置为 32°C。 15 分钟温度平衡（无洗脱）后，注射指定化合物（t=~25 秒），测量荧光 100 至 180 秒，每 3 秒读取一次。使用 Prism 5.0 软件对数据集进行分析并表示为基线信号的百分比。对于 Schild 图，原始钙通量值的重复值表示为基线信号的百分比。将在指定浓度的丙磺舒存在下每个浓度的 TAS2R 配体在 36 秒时的平均值（对应于最大通量信号）相对于配体浓度的对数绘制。使用 GraphPad Prism[1] 中的非线性回归来拟合数据点。

动物体内实验:小鼠[1] 为了获得剂量反应曲线，将 12-16 周龄的雄性 C57 WT (n=39) 小鼠用异氟烷麻醉，同时在显微镜下获得静脉颈静脉通路 (IV)。随后，如下所述，在胸骨旁长轴 (PSLAX) 中获得 M 模式和 B 模式的超声心动图研究。注射盐水或不同剂量的丙磺舒（从 2 至 200mg/kg）（推注 IV），用于 WT 小鼠的初始收缩性研究。

热销产品：Degarelix  | EC359  | Brentuximab  | Veliparib  | JG-2016  | 20-5,14-HEDGE  | Sotatercept  | Zibotentan  | Salinomycin  | Camptothecin

研究领域：Membrane Transporter/Ion Channel  |  Neuronal Signaling  |  Anti-infection

作用靶点：TRP Channel  |  Bacterial  |  HIV

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Koch SE, et al. Probenecid: novel use as a non-injurious positive inotrope acting via cardiac TRPV2 stimulation. J Mol Cell Cardiol. 2012 Jul;53(1):134-44.

[2]. Bakos E, et al. Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions. Mol Pharmacol. 2000 Apr;57(4):760-8.

[3]. Greene TA, et al. Probenecid inhibits the human bitter taste receptor TAS2R16 and suppresses bitter perception of salicin. PLoS One. 2011;6(5):e20123.

[4]. Silverman W, et al. Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Sep;295(3):C761-7.