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卡培他滨是一种口服的前药 |MedChemExpress(MCE)

已有 270 次阅读 2024-9-20 09:52 |系统分类:科研笔记

Capecitabine | 卡培他滨

MCE 国际站：Capecitabine

中文名：卡培他滨

CAS：154361-50-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：卡培他滨是一种口服前药，可通过胸苷磷酸化酶转化为其活性代谢物 5-FU。 IC50 和目标：DNA/RNA 合成^[1]

体外：卡培他滨是一种抗癌化疗药物。它被归类为抗代谢物。卡培他滨通过羧酸酯酶（CES1 和 2）、胞苷脱氨酶（CDD）和胸苷磷酸化酶 (TP)，存在于肝脏和肿瘤中。卡培他滨仅在高浓度时在体外诱导显着的细胞毒性作用。平均 IC₅₀ 值从 COLO205 细胞中的 860 μM 到 HCT8 细胞中的 6000 μM 不等^[2]。

体内：在携带 HCT 116 异种移植物的小鼠中进行药代动力学/药效学研究，小鼠通过口服强饲法接受 0.52 和 2.1 mmol/kg/d 的卡培他滨。以 0.52 mmol/kg/天给药的卡培他滨诱导部分控制 HCT 116 异种移植肿瘤生长：第 21 天的生长速率 =7.5±0.5。卡培他滨 2.1 mmol/kg/天在治疗期间实现对肿瘤生长的完全控制：生长速率 =第 21 天为 1±0.2^[2]。

细胞试验：使用 HCT 116、HCT8、HCT15、HT29、SW620 和 COLO205 人结肠癌细胞。第 1 天将细胞以 2500 个细胞/孔（HCT 116）、3500 个细胞/孔（HCT8 和 HT29）、5000 个细胞/孔（HCT15）、6000 个细胞/孔（SW620）和 7000 个细胞/孔的密度接种在 96 孔板中对于 COLO205，体积为 150 μL/孔。所有细胞系在第 2 天用浓度递增的卡培他滨 (0.1-10 mM)、5'DFCR (10 nM-100 μM)、5'DFUR (2.5-500 μM) 或 5-FU (0.5-250 μM) 进行处理24小时。药物暴露后，用冷PBS洗涤细胞一次，并在药物暴露结束后置于200μL无药物培养基中72小时。然后用三氯乙酸固定细胞并用磺基罗丹明 B 染色。用 Biohit BP-800 在 540 nm 处测量光密度。结果基于一式三份进行的三个独立实验[2]。

动物体内实验:小鼠[2] 使用六周龄的 C57/Bl6 Nu/Nu 小鼠。通过皮下注射 107 个细胞/侧腹获得双侧 HCT 116 异种移植物。携带 HCT 116 异种移植物的动物用媒介物或卡培他滨 0.52 或 2.1 mmol/kg（分别为 563 和 2250 mg/m2）进行治疗，通过口服管饲法每天一次，连续 5 天/周，持续 3 周（第 0-4 天、第 7-7 天）。 11、14-18）。在第0天的15、30分钟、1、2、4、8和24小时以及在治疗开始后的第7天和14天的计划治疗之前扑杀动物。每个时间点分析三只动物。采集时，将血液收集在肝素中，分离血浆并储存在-80°C。立即取出肝脏并储存在 RNAlater 溶液中。对肿瘤进行宏观解剖以去除纤维化组织和血管，并在液氮中速冻。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Apoptosis

作用靶点：DNA/RNA Synthesis | Nucleoside Antimetabolite/Analog | Apoptosis

参考文献：[1]. PharmD CM, et al. Capecitabine: A review. Clinical Therapeutics. 2005 Jan; 27(1): 23-44.[2]. Guichard SM, et al. Gene expression predicts differential capecitabine metabolism, impacting on both pharmacokinetics and antitumour activity. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(2):310-7.