Tacrolimus | 他克莫司

MCE 国际站：Tacrolimus

中文名：他克莫司

CAS：104987-11-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：4°C, protect from light

生物活性：他克莫司 (FK506) 是一种大环内酯，可与 FK506 结合蛋白 (FKBP) 结合形成复合物。 Tacrolimus 抑制神经钙蛋白磷酸酶，后者抑制 T 淋巴细胞信号转导和 IL-2 转录。免疫抑制特性^[1]。 IC50 和目标：PP2B（神经钙蛋白磷酸酶）^[1]自噬诱导剂^[2]  

体外：Tacrolimus (FK506) 抑制钙依赖性事件，例如 IL-2 基因转录、NO 合酶激活、细胞脱颗粒和细胞凋亡。他克莫司还通过与激素受体复合物中包含的 FKBPs 结合来增强糖皮质激素和黄体酮的作用，防止降解。该试剂可以以类似于 CsA 的方式增强 TGFβ-1 基因的表达。 Tacrolimus^[1] 抑制响应于 T 细胞受体连接的 T 细胞增殖。低浓度他克莫司（FK506,10 μg/L）处理对MH3924A细胞增殖无显着影响（P=0.135）。用更高浓度的他克莫司(100-1,000 μg/L)处理后，MH3924A细胞的增殖显着增强(P<0.01)。 AMD3100以任意浓度（10、50、100 μg/L）处理，对MH3924A细胞增殖无明显影响（P>0.05）。然而，当不同浓度的AMD3100与100 μg/L他克莫司联用时，MH3924A细胞的体外增殖能力增强（P<0.01）^[3]。

体内：通过从第 10 天到第 16 天或第 23 天对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 处理的小鼠施用他克莫司来研究他克莫司对结肠炎的进展和持续存在的治疗效果。在第 17 天和第 24 天，结肠长度显着缩短，结肠重量显着缩短在 DSS 处理的对照动物中显着高于正常动物。此外，对照组的单位长度结肠重量是正常组的两倍多。虽然与对照组相比，用他克莫司治疗 7 天和 14 天后显着抑制了 DSS 治疗动物每单位长度结肠重量的增加，但这种治疗实际上并没有恢复结肠缩短。此外，如抑制百分比（59% 对 28%）所示，他克莫司对每单位长度结肠重量增加的抑制作用在 14 天时比在 7 天时更明显^{[4]< /sup>。}

细胞试验：通过MTT测定测定肿瘤细胞增殖。简而言之，当MH3924A细胞达到对数生长期后，将0.2 mL细胞悬液以1×104 cells/mL加入96孔板的每个孔中，并在DMEM中培养24 h。当建立贴壁生长时，不同浓度的他克莫司（10、100和1,000μg/L）、AMD3100（10、50和100μg/L）和他克莫司（0和100μg/L）+AMD3100（0、10、50）和 100 μg/L) 添加到板中。单独在培养基中培养的未处理细胞用作对照。培养48 h后，加入10 μL MTT（5 g/L），每孔孵育6 h；接下来，每孔添加 150 μL DMSO，然后在分光光度计读数器上测量 570 mm 处的吸光度。每个孔测量三次，每个样品一式三份进行测定[3]。

动物体内实验:小鼠[4] 将六周龄的雄性 C57BL/6J 小鼠饲养在温度和湿度受控的房间中，光暗周期为 12 小时。对于多次给药研究，结肠炎小鼠 (n=10) 口服给予他克莫司 30 mg/kg，持续 7 天（第 10 至 16 天）或 14 天（第 10 至 23 天）。对照组（n=10）和正常组（n=5）使用相同的方案施用安慰剂。他克莫司或安慰剂的给药剂量为 10 mL/kg。在最后一次给药后的第二天，通过吸入二氧化碳将小鼠安乐死。对于单剂量研究，结肠炎小鼠在第 7、10、17 或 24 天口服 30 mg/kg 的他克莫司或安慰剂 (n=8) 一次。正常小鼠 (n=4) 使用相同的方案施用安慰剂。给药后八小时通过吸入二氧化碳对小鼠实施安乐死[4]。

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研究领域：Metabolic Enzyme/Protease  |  Autophagy  |  Apoptosis  |  Immunology/Inflammation  |  Anti-infection

作用靶点：Phosphatase  |  FKBP  |  Bacterial  |  Autophagy  |  Antibiotic

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：[1]. Thomson AW, et al. Mode of action of Tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91.

[2]. Vogel KR, et al. mTOR inhibitors rescue premature lethality and attenuate dysregulation of GABAergic/glutamatergic transcription in murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency (SSADHD), a disorder of GABA metabolism. J Inherit Metab Dis. 2016 Nov;39(6):877-886.

[3]. Zhu H, et al. Tacrolimus promotes hepatocellular carcinoma and enhances CXCR4/SDF 1α expression in vivo. Mol Med Rep. 2014 Aug;10(2):585-92.

[4]. Okada Y, et al. Tacrolimus ameliorates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice: implication of interleukin-1β suppression. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1823-7.

[5]. Yuwei He, et al. Drug targeting through platelet membrane-coated nanoparticles for the treatment of rheumatoid arthritis. Nano Res. 30 June 2018.