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MCE 国际站:Milrinone
中文名:米力农
CAS:78415-72-2
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Milrinone 是一种 PDE3 抑制剂,也是一种强心剂和血管扩张剂。
体外:Milrinone (1 µM) 将缺氧肌细胞中的 PKA 活性增加到含氧量正常的水平。 Milrinone (50 nM) 通过恢复 PKA 介导的调节性 TP 受体磷酸化,使缺氧肌细胞中的 TP 受体敏感性恢复正常[1]。 Milrinone 显着降低 NE 诱导的血管收缩,减弱 NE 敏感性和最大张力产生。抑制 ATP 敏感性 K+ 通道或电压门控 K+ 通道不能阻止米力农诱导的 NE 反应减弱[4] .
体内:米力农(1 μg/kg/min,静脉注射)显着降低充血性心力衰竭 (CHF) 大鼠的 PAP、PVR (-18.96 ± 1.7%) 和 LAP (-26.03 ± 2.3%)。 Milrinone(1 mg/mL,吸入)导致 PAP 接近最大降低,而对 AP 没有显着影响,在较大的 CHF 大鼠集体中类似地降低肺动脉压力。米力农吸入选择性地增加 cAMP 但不增加两组中的 cGMP 血浆浓度。反复吸入米力农甚至会降低肺湿/干重比[2]。米力农 (49.5 μg) 在中等 LV 容积 (0.08 mL/g 心肌) 下大幅上移 ESPVR 并显着增加收缩末期压力 (ESP(0.08)) 和收缩压容积面积 (PVA(0.08)) .米力农还略微降低 LV ESP(ESV) 并降低 Ea[3]。
动物体内实验:在体重为 100 ± 8 g 的幼年大鼠中,CHF 是由冠状动脉上主动脉束带诱发的。简而言之,通过腹膜内注射氯胺酮(87毫克/千克体重)和赛拉嗪(13毫克/千克体重)麻醉大鼠。将大鼠置于仰卧位,将胸壁剃毛,并在用 100% O2 通气期间在第三肋间进行左胸廓切开术。升主动脉脱离结缔组织,并通过植入内径为 0.8 mm 的钛夹进行部分闭塞。胸腔手术闭合后,让大鼠从麻醉中恢复。对于术后镇痛,大鼠在手术后立即和术后第一天肌内注射 250 mg/kg 体重的安乃近。假手术大鼠作为对照。从麻醉中恢复后,将动物放入笼子中,可以自由饮水和标准实验室饮食。对于吸入,使用超声波雾化器雾化米力农 (0.2-5 mg/mL) 或 NaCl (0.9%),并在与整个实验相同的峰值吸气压力下吸入 3 分钟。通过微重量分析测定,1 mg/mL 米力农雾化 3 分钟会蒸发 14 μg 磷酸二酯酶 3 抑制剂。因此,39 μg/kg 的相应剂量类似于人体研究中的吸入剂量。对于静脉内给药,米力农(初始推注 2-10 μg/kg,随后 0.2-1 μg/kg/min)或同等体积的 NaCl(0.9%;初始推注 1.6 mL/kg,随后 10 μL/kg) /h)通过输液泵给药10分钟。
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研究领域:Metabolic Enzyme/Protease
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参考文献:[1]. Santhosh KT, et al. Milrinone attenuates thromboxane receptor-mediated hyperresponsiveness in hypoxic pulmonary arterial myocytes. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(6):1223-36.
[2]. Hentschel T, et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):124-31.
[3]. Kishi T, et al. Effects of milrinone on left ventricular end-systolic pressure-volume relationship of rat hearts in situ. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Sep;28(9):737-42.
[4]. Taylor MS, et al. Effect of milrinone on small mesenteric artery vasoconstriction: role of K(+) channels. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1 Pt 1):G69-78.
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