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MCE 国际站:Cytarabine
中文名:阿糖胞苷
CAS:147-94-4
品牌:MedChemExpress (MCE)
存储条件:Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.
生物活性:Cytarabine 是一种核苷类似物,可导致 S 期细胞周期停滞并抑制 DNA 聚合酶。 Cytarabine 抑制 DNA 合成,IC50 为 16 nM。阿糖胞苷对 HSV 具有抗病毒作用。 Cytarabine 具有抗正痘病毒活性。 IC50 和目标:IC50:16 nM(DNA 合成)
体外:阿糖胞苷被磷酸化为三磷酸形式 (Ara-CTP),涉及脱氧胞苷激酶 (dCK),它与 dCTP 竞争掺入 DNA,然后通过抑制 DNA 和 RNA 聚合酶的功能来阻断 DNA 合成。与其他急性髓性白血病 (AML) 细胞相比,Cytarabine 对野生型 CCRF-CEM 细胞表现出更高的生长抑制活性,IC50 为 16 nM[1]。阿糖胞苷在 10 μM 时明显诱导大鼠交感神经细胞凋亡,其中 100 μM 显示出最高毒性并在 84 小时内杀死超过 80% 的神经元,涉及线粒体细胞色素-c 的释放和 caspase-3 的激活,以及毒性可通过 p53 敲低减弱并通过 bax 缺失延迟[2]。
体内:Cytarabine (250 mg/kg) 还会导致妊娠 Slc:Wistar 大鼠的胎盘生长迟缓并增加胎盘迷路区的胎盘滋养层细胞凋亡,从治疗后 3 小时开始增加,并在 6 小时达到峰值,然后在48小时,p53蛋白、p21、cyclinG1、fas等p53转录靶基因和caspase-3活性显着增强[3]。 Cytarabine 对急性白血病非常有效,这会导致 Cytarabine teristic G1/S 阻断和同步,并以弱剂量相关的方式增加白血病 Brown Norway 大鼠的存活时间,这表明使用更高剂量的 Cytarabine 不会有助于它在人类中的抗白血病作用[4]。
动物体内实验:妊娠第 13 天 (GD13) 给怀孕大鼠腹膜内 (ip) 注射 250 mg/kg 阿糖胞苷。在本实验条件下,围产期胎儿先天性异常和生长迟缓的检出率很高,但胎儿死亡的发生率并未明显增加。处理后1、3、6、9、12、24和48小时,在乙醚麻醉下心脏穿刺处死6只母鼠,收集胎盘。作为对照,六只怀孕大鼠腹腔注射等体积的 GD13 PBS,并在与阿糖胞苷治疗组相同的时间点处死。在每个时间点获得的六个水坝中,三个用于组织病理学分析,三个用于逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分析。
热销产品:ERK1/2 Antibody | DN02 | Eltrombopag (Olamine) | Nuezhenidic acid | Daidzin | Clotrimazole | Pindolol | CP26 | Dabigatran | RK-287107
研究领域:Cell Cycle/DNA Damage | Anti-infection | Autophagy | Apoptosis | Metabolic Enzyme/Protease
作用靶点:DNA/RNA Synthesis | Nucleoside Antimetabolite/Analog | HSV | Autophagy | Endogenous Metabolite | Apoptosis | Orthopoxvirus
Trending products:Recombinant Proteins | Bioactive Screening Libraries | Natural Products | Fluorescent Dye | PROTAC | Isotope-Labeled Compounds | Oligonucleotides
参考文献:[1]. Tobias, S.C. and R.F. Borch, Synthesis and biological evaluation of a cytarabine phosphoramidate prodrug. Mol Pharm, 2004. 1(2): p. 112-6.
[2]. Besirli, C.G., et al. Cytosine arabinoside rapidly activates Bax-dependent apoptosis and a delayed Bax-independent death pathway in sympathetic neurons. Cell Death Differ, 2003. 10(9): p. 1045-58.
[3]. Yamauchi, H., et al., Involvement of p53 in 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine-induced trophoblastic cell apoptosis and impaired proliferation in rat placenta. Biol Reprod, 2004. 70(6): p. 1762-7.
[4]. Richel, D.J., et al., Comparison of the antileukaemic activity of 5 aza-2-deoxycytidine and arabinofuranosyl-cytosine in rats with myelocytic leukaemia. Br J Cancer, 1988. 58(6): p. 730-3.
[5]. Shepshelovich D, et al. Pharmacodynamics of cytarabine induced leucopenia: a retrospective cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2015 Apr;79(4):685-91.
[6]. Renis HE. Antiviral activity of cytarabine in herpesvirus-infected rats. Antimicrob Agents Chemother. 1973 Oct;4(4):439-44.
7]. Gruffaz M, Zhou S, Vasan K, et al. Repurposing Cytarabine for Treating Primary Effusion Lymphoma by Targeting Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Latent and Lytic Replications. mBio. 2018;9(3):e00756-18. Published 2018 May 8.
[8]. Smee DF, et al. A review of compounds exhibiting anti-orthopoxvirus activity in animal models. Antiviral Res. 2003 Jan;57(1-2):41-52.
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