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Pimozide 是一种多巴胺受体拮抗剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 222 次阅读 2024-9-5 09:38 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Pimozide

中文名：匹莫齐特

CAS：2062-78-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pimozide 是一种多巴胺受体拮抗剂，对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 K_i 分别为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM，分别对 α1-肾上腺素能受体 具有亲和力，K_i 为 39 nM； Pimozide 还抑制 STAT3 和 STAT5。 IC50 和目标：Ki：1.4 nM（多巴胺 D2 受体）、2.5 nM（多巴胺 D3 受体）、588 nM（多巴胺 D1 受体）、39 nM（α1-肾上腺素能受体）、310 nM (5-HT1A)^{[1 ]}STAT3^[2], STAT5^[3]

体外：Pimozide 是一种多巴胺受体拮抗剂，对多巴胺 D2、D3 和 D1 受体的 K_i 分别为 1.4 nM、2.5 nM 和 588 nM；对 α1-肾上腺素能受体和 5-HT1A 也具有亲和力，K_i 分别为 39 nM 和 310 nM^[1]。 Pimozide 作为 STAT3 的抑制剂。 Pimozide (0-15 μM) 显示出对 U2OS 细胞增殖的抑制作用，24、48 和 72 h 的 IC₅₀ 值分别为 22.16 ± 2.54、17.49 ± 1.14 和 13.78 ± 0.34 μM . Pimozide (10 μM) 抑制骨肉瘤细胞的集落和球体形成能力。 Pimozide (15 μM) 诱导 G0/G1 期细胞周期停滞，抑制细胞外信号调节激酶 (Erk) 信号以抑制细胞活力，并通过抑制骨肉瘤细胞中的抗氧化酶基因过氧化氢酶表达产生 ROS^[2]。 Pimozide 作为 STAT5 的抑制剂。 Pimozide 降低内源性 STAT5 靶基因的表达，并降低 STAT5 酪氨酸磷酸化^[3]。

细胞试验：通过 WST-8 比色测定评估细胞增殖。将人骨肉瘤细胞以每孔 2,500 个细胞的密度铺在 96 孔板中，并接受不同浓度的匹莫齐特处理不同的时间间隔（24 小时、48 小时和 72 小时）。在指定时间后将 WST-8 溶液添加到每个孔中。在 37°C 下再孵育 4 小时后，使用多孔板读数器在 450 nm 处测量吸光度 [2]。

研究领域：GPCR/G Protein | Neuronal Signaling | JAK/STAT Signaling | Stem Cell/Wnt | Anti-infection

作用靶点：Dopamine Receptor | Adrenergic Receptor | STAT | Parasite

参考文献：[1]. Ybema CE, et al. Adrenoceptors and dopamine receptors are not involved in the discriminative stimulus effect of the 5-HT1A receptor agonist flesinoxan. Eur J Pharmacol. 1994 Apr 21;256(2):141-7.

[2]. Cai N, et al. The STAT3 inhibitor pimozide impedes cell proliferation and induces ROS generation in human osteosarcoma by suppressing catalase expression. Am J Transl Res. 2017 Aug 15;9(8):3853-3866. eCollection 2017.

[3]. Erik A. Nelson, et al. The STAT5 inhibitor pimozide decreases survival of chronic myelogenous leukemia cells resistant to kinase inhibitors. Blood. 2011 Mar 24; 117(12): 3421-3429.