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PF-04957325 是一种高效的选择性 PDE8 抑制剂 |MedChemExpress (MCE)

已有 217 次阅读 2024-9-5 09:37 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：PF-04957325

中文名：

CAS：1305115-80-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：PF-04957325 是一种高效的选择性 PDE8 抑制剂，对 PDE8A 的 IC₅₀ 值为 0.7 nM，对 PDE8B 的 IC₅₀ 值为 0.3 nM。 IC50 和目标：IC50：0.7 nM (PDE8A)，小于 0.3 nM (PDE8B)^[1]

体外：PF-04957325 在抑制多克隆 Teff 细胞增殖方面的效率比 PICL 低两个数量级以上，并且对这些细胞中的细胞因子基因表达没有影响，尽管它对 T 细胞粘附有很强的影响^[1] . PF-04957325 是一种选择性 PDE8 抑制剂，可抑制乳腺癌细胞迁移^[2]。 PF-04957325 极大地增强了 WT 肾上腺细胞中的类固醇生成。 PF-04957325 显示报告的针对 PDE8A 的 IC₅₀ 为 0.7 nM，针对 PDE8B 为 0.2 nM，针对所有其他 PDE 亚型 ^[3] 为 > 1.5 μM。 PF-04957325 处理 WT Leydig 细胞或 MA10 细胞会增加类固醇的产生，但对 PDE8A (-/-)/B(-/-) 双敲除细胞没有影响，证实了该药物的选择性。此外，在基础条件下，PF-04957325 与咯利普兰（一种 PDE4 选择性抑制剂）共同治疗可协同增强类固醇的产生^[4]。

细胞试验：乳腺癌细胞位于总体积为 0.1 mL 的新鲜培养基中，其中含有测试试剂或载体 (PF-04957325)。 37°C 孵育 72 小时后，向每孔中添加 20 μL MTS (2 mg/mL)/PMS (0.92 mg/mL) 组合溶液（20:1，使用前立即混合），然后将将板在 37°C 避光下再孵育 2 小时，然后使用微量滴定板读数器在 492 nm 处测定形成的甲臜产物的吸光度。所有测试的试剂均溶解在 DMSO 中并稀释到细胞培养基中[2]。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Phosphodiesterase (PDE)

参考文献：[1]. Vang AG, et al. Differential Expression and Function of PDE8 and PDE4 in Effector T cells: Implications for PDE8 as a Drug Target in Inflammation. Front Pharmacol. 2016 Aug 23;7:259.

[2]. Dong H, et al. Inhibition of breast cancer cell migration by activation of cAMP signaling. Breast Cancer Res Treat. 2015 Jul;152(1):17-28.

[3]. Tsai LC, et al. Regulation of adrenal steroidogenesis by the high-affinity phosphodiesterase 8 family. Horm Metab Res. 2012 Sep;44(10):790-4.

[4]. Shimizu-Albergine M, et al. cAMP-specific phosphodiesterases 8A and 8B, essential regulators of Leydig cell steroidogenesis. Mol Pharmacol. 2012 Apr;81(4):556-66.