博文

Bractoppin 是一种有效的选择性药物样抑制剂 |MedChemExpress

已有 529 次阅读 2024-9-3 09:45 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：Bractoppin

CAS：2290527-07-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Bractoppin 是一种有效的选择性药物样抑制剂，可抑制人 BRCA1 串联 (t) BRCT 结构域识别磷酸肽（结合 IC₅₀：74纳米）。 Bractoppin 减少 BRCA1 募集到 DNA 断裂，进而抑制损伤诱导的 G2 停滞和重组酶 RAD51 的组装。 Bractoppin 优先抑制 DNA 损伤反应中 BRCA1 tBRCT 依赖的步骤^[1]。

体外：在 MST 测定中，Bractoppin 在取代 BRCA1 tBRCT 的同源 BACH1 磷酸肽底物方面表现出纳摩尔效力，结合 IC₅₀ 值为 74 nM^[1]。在竞争性 MST 测定的选择性概况中，Bractoppin (0-100 μM) 无法检测到与来自 MCPH1、TOBP1 7/8、ECT2 或 TOPBP1 1/2^[1] 的荧光标记 tBRCT 结构域的结合.Bractoppin (100 μM) 选择性地抑制损伤诱导的 BRCA1 病灶形成，但对辐射诱导的 MDC1 在 DNA 损伤位点的积累几乎没有影响。同样，Bractoppin 对辐射诱导的 TOPBP1（一种包含多个结构相关 tBRCT 结构域的蛋白质）的募集影响很小^[1]。Bractoppin（10-100 μM；0.5 小时前辐射（32 小时））以剂量依赖性方式抑制 4Gy 辐射诱导的 G2 阻滞。 10 μM、30 μM和100 μM时G2期阻滞细胞的比例分别为64%、42%和25%^[1]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：DNA/RNA Synthesis | RAD51

参考文献：[1]. Jayaprakash Periasamy, et al. Targeting Phosphopeptide Recognition by the Human BRCA1 Tandem BRCT Domain to Interrupt BRCA1-Dependent Signaling. Cell Chem Biol. 2018 Jun 21;25(6):677-690.e12.