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BMS-536924 是一种具有口服活性、竞争性和选择性的胰岛素样生长因子受体激酶和胰岛素受体抑制剂 |MCE

已有 519 次阅读 2024-8-29 09:22 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：BMS-536924

CAS：468740-43-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：BMS-536924 是一种具有口服活性、竞争性和选择性的胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 激酶和胰岛素受体 (IR) 抑制剂，具有 IC50分别为 100 nM 和 73 nM。 BMS-536924 具有抗癌活性^[1]^[2]。 IC50 和目标：IC50：100 nM (IGF-1R) 和 73 nM (IR)^[1]^[2]

体外：BMS-536924 抑制 FAK 和 Lck，IC₅₀ 分别为 150 nM 和 341 nM^[1]。BMS-536924（1 μM；每四天一次，持续 12 天）阻断 pBabe-MCF10A 和 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡增殖^[2]。BMS-536924（0.01-1 μM；24 小时）抑制 CD8-IGF-IR-MCF10A 细胞的生长，IC₅₀ 为 0.48 μM^{[2]。BMS-536924（1 μM；持续 4 天）诱导 CD8-IGF-IR-MCF10A 腺泡细胞凋亡^[2]。BMS-536924（0.1-1 μM；作用 24 小时）减少 S 期细胞并引起 G0/G1 阻滞^[2]。BMS-536924（1 μM；10 分钟、1、8、24、48 小时）抑制 pBabe-MCF10A 细胞中的 IGF-IR 信号传导，并抑制 CD8-IGF-IR 的磷酸化。 BMS-536924 时间依赖性地抑制 AKT 磷酸化^[2]。}

体内：BMS-536924（100 mg/kg；灌胃；每天；持续 35 天）导致体内异种移植物消退，2 周后肿瘤体积平均减少 76%^[2]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK | Apoptosis

作用靶点：IGF-1R | Insulin Receptor | Apoptosis

参考文献：[1]. Wittman M, et al. Discovery of a (1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one (BMS-536924) inhibitor of insulin-like growth factor I receptor kinase with in vivo antitumor activity. J Med Chem. 2005 Sep 8;48(18):5639-43.

[2]. Litzenburger BC, et al. BMS-536924 reverses IGF-IR-induced transformation of mammary epithelial cells and causes growth inhibition and polarization of MCF7 cells. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.