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CR-1-31-B 是一种合成的 rocaglate 和一种有效的 eIF4A 抑制剂 |MedChemExpress

已有 188 次阅读 2024-8-22 09:32 |系统分类:科研笔记

MCE 国际站：CR-1-31-B

CAS：1352914-52-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：CR-1-31-B 是一种合成的 rocaglate 和一种有效的 eIF4A 抑制剂。 CR-1-31-B 通过扰乱 eIF4A 和 RNA 之间的相互作用，依次阻碍蛋白质合成过程中的启动，对 eIF4A 表现出强大的抑制作用。 CR-1-31-B 扰乱恶性疟原虫 eIF4A (PfeIF4A) 与 RNA 的关联。 CR-1-31-B诱导神经母细胞瘤和胆囊癌细胞凋亡^[1]^[2]^[3][4]。

体外：CR-1-31-B（100 nM；24 小时）抑制 MCF-10A 细胞（EGF 刺激）中的 MUC1-C 翻译^[1]。CR-1-31- B（10 和 100 nM）降低 MDA-MB-468 乳腺癌细胞中的 MUC1-C 丰度^[1]。CR-1-31B 使胆囊癌细胞对 TRAIL 介导的细胞凋亡敏感通过 c-FLIP^[2] 的翻译下调。当用合成 rocaglate 处理时，神经母细胞瘤 (NB) 细胞系表现出活力降低、凋亡率增加以及细胞周期分布的变化CR-1-31-B（24-72 小时），将 eIF4A 和 eIF4F 夹在 mRNA 上，产生翻译阻滞^[4]。CR-1-31-B ( 100 nM；5 小时）处理增加胰腺癌细胞中的谷氨酰胺逆代谢^[5]。

体内：CR-1-31-B（在 60 µL 橄榄油中 2 mg/kg；IP；每 2 天一次，持续 28 天）在胆囊癌细胞的 BALB/c 裸鼠模型中减少生长并启动 TRAIL 诱导的细胞凋亡（ GBC)^[2].CR-1-31-B（0.2 mg/kg；IP；每日一次，连续7天；胰腺导管腺癌小鼠原位移植模型）有效抑制蛋白质合成和胰腺肿瘤的生长^[5]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Apoptosis

作用靶点：Eukaryotic Initiation Factor (eIF) | Apoptosis

参考文献：[1]. Jin C, Rajabi H, Rodrigo CM, Porco JA Jr, Kufe D. Targeting the eIF4A RNA helicase blocks translation of the MUC1-C oncoprotein. Oncogene. 2013;32(17):2179-2188.

[2]. Cao Y, et al. Targeting eIF4A using rocaglate CR 1 31B sensitizes gallbladder cancer cells to TRAIL mediated apoptosis through the translational downregulation of c FLIP. Oncol Rep. 2021;45(1):230-238.

[3]. Langlais D, et al. Rocaglates as dual-targeting agents for experimental cerebral malaria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(10):E2366-E2375.

[4]. Skofler C, et al. Eukaryotic Translation Initiation Factor 4AI: A Potential Novel Target in Neuroblastoma. Cells. 2021;10(2):301. Published 2021 Feb 2.

[5]. Chan K, et al. eIF4A supports an oncogenic translation program in pancreatic ductal adenocarcinoma. Nat Commun. 2019;10(1):5151. Published 2019 Nov 13.