MRTX9768

CAS：2629314-68-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：MRTX9768 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的一流 PRMT5-MTA 复合物 抑制剂^[1]。 IC50 和目标：PRMT5?MTA^[1] 

体外：MRTX9768 抑制 HCT116 MTAP-del 细胞中的 SDMA 和细胞增殖 (SDMA IC₅₀ 3 nM; prolif. IC₅₀ 11 nM) 对 HCT116 MTAP-WT 细胞具有明显的选择性 ( SDMA IC₅₀ 544 nM；增生 IC₅₀ 861 nM)^[1]。MRTX9768 (0-250 nM) 结果LU99 SDMA 抑制在 3 小时药物治疗后维持 4 天清除（表现出紧密结合和延长的 PRMT5•MTA 占用）^[3]。

体内：在异种移植研究中，MRTX9768 的口服给药在 MTAP-del 肿瘤中表现出剂量依赖性抑制 SDMA，在骨髓中观察到较少的 SDMA 调节^[1]。MRTX9768 选择性靶向 MTAP/CDKN2A -缺失的肿瘤（如胶质母细胞瘤）^[1][2].MRTX9768（在 CD-1 小鼠和比格犬中口服剂量为 30 mg/kg， 10 mg/kg in cynomolgus monkey) 具有良好的 ADME 特征（在小鼠和狗中 >50% 的生物利用度，中等到高清除率，远高于有效浓度 (1000 mg/kg) 给药时 RBC 参数无变化）^{[ 3]}.MRTX9768（100 mg/kg，口服，BID，6/21 天）导致 SDMA 抑制在停止给药后维持 3 天^[3].< br/>

参考文献：[1]. Christopher R. et al. Fragment based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5-MTA complex and selectively target MTAP/CDKN2A-deleted tumors [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2021; 2021 Apr 10-15 and May 17-21. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2021;81(13_Suppl):Abstract nr LB003.[2]. Yingqing Chen, et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 in cancers: Roles, inhibitors and mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021 Oct 4;144:112252.[3]. Matthew A. Marx, et al. Fragment-based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal- based inhibitor designed to bind the PRMT5•MTA complex and selectively target MTAPDEL tumors. AACR ANNUAL MEETING 2021:APRIL 10-15, 2021 AND MAY 17-21, 2021.