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研究动态
研究人员首先对乳腺癌转基因小鼠进行体内实验。在三次独立实验中,一种名为Abemaciclib的CDK4/6抑制剂使得小鼠体内的肿瘤体积最多减少了约40%,显著降低了肿瘤细胞的增殖。而对离体的人类乳腺癌细胞系,使用Abemaciclib和Palbociclib(另一种CDK4/6抑制剂)进行处理,也获得了同样的效果。
图1. CDK4 / 6抑制剂诱导肿瘤退化和增加抗原呈递(图片来源《Nature》)
在以上实验中,通过对基因层面进行的数据分析,研究者们发现:CDK4/6抑制剂大幅加强了控制癌细胞表面抗原加工和呈递的基因表达,提升癌细胞在免疫系统面前的“曝光率”。同时,通过抑制RB-EF2途径,降低DNA甲基转移酶(DNMT1)活性的方式,CDK4/6抑制剂还削弱了TReg细胞(并非传统意义上的CD8+或CD4+调节性T细胞)的增殖,使更多细胞毒T细胞(CTLs)转而应用于清除肿瘤细胞,从而进一步增强其抗癌功能。
图2. CDK4 / 6抑制剂调节淋巴细胞的示意图(图片来源《Nature》)
此项研究表明,将CDK4/6抑制剂与检查点阻断结合起来,可以更有效地增强抗肿瘤效果。
参考文献:
[1] Shom Goel, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity.Nature. 2017 Aug 24.
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GMT+8, 2024-8-17 11:20
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