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什么是过继性免疫细胞疗法?
Fig. 1. 过继免疫疗法的 CAR-T 和 TCR 疗法[1]
CAR 技术:将人为设计的针对某种肿瘤相关抗原或者肿瘤特异性抗原单链抗体-CAR 通过基因工程方法引入 T 细胞表面重新定向 T 细胞的免疫反应
Fig. 3. orthoIL-2 突变体增强抗肿瘤反应[4]
a-b. 在 Fig. 2 的过继转移模型中,小鼠脾脏中 IFN-γ 阳性野生型或 orthoIL-2Rβ CD8+ T 细胞数量和细胞表面 PD-1 和 TIM-3 的表达水平。c-d. 荷瘤小鼠 (B16-F10 肿瘤) 在野生型或 orthoIL-2Rβ Pmel-1 改造的 CD8+ T 细胞和 IL-2 或 orthoIL-2 (1G12) 处理条件下肿瘤的体积变化和存活率
Fig. 4. 野生型 IL-2Rβ,改造的 orthoIL-2Rβ
或 γc 家族改造受体的示意图[5]
研究人员将 γc 家族细胞因子的受体 ICD 模块替换为 orthoIL-2Rβ 的 ICD 模块,改造出 o4R、o7R、o9R 和 o21R。用 MSA-IL-2 以及 MSA-oIL-2 刺激 T 细胞,发现 MSA-oIL-2 刺激 o9R 改造的 T 细胞引起了 STAT1、STAT3 和 STAT5 的明显磷酸化且 o9R 和 o21R 改造的 T 细胞高表达 CD62L+、Fas (CD95) 和 Sca-1,具有优越的抗肿瘤活性。
Fig. 5. o9R 信号使 Pmel T 细胞在无淋巴耗竭的情况下具有抗肿瘤功效[5]。
a.Pmel 模型示意图。从小鼠脾脏中分离出 Pmel-1 T 细胞,分别改造为 o2R 和 o9R Pmel T 细胞,然后过继转移至黑色素瘤荷瘤鼠体内。荷瘤鼠接受辐照,或 MSA-IL-2 和 MSA-oIL-2 治疗 5 天。b-c. 肿瘤体积变化曲线和小鼠的存活率 。d. 与 o2R Pmel T细胞相比,o9R Pmel T 细胞浸润更大。
此外,研究人员还发现 MSA-oIL-2 导致 o2R 和 o9R Pmel 改造的 T 细胞的表型显著分化 (14 个簇中有 8 个差异明显) (Fig. 6a)。o9R Pmel T 细胞获得 TSCM 表型 (Sca-1, CD127, Fas 和 CD62L;在过继细胞治疗中以其优越的抗肿瘤活性而闻名的细胞亚群[6])。
Fig. 6. MSA-oIL-2 使 o9R Pmel T 细胞获得 TSCM 表型[5]
a. MSA-oIL-2 (5 μM) 体外处理 o2R 和 o9R Pmel T 细胞 48h 后 opt-SNE 簇的分布。b. o2R 和 o9R Pmel T 细胞在 MSA-IL-2(50 nM) 或 MSA-oIL-2 (5 μM) 处理后基因表达的热图
研究人员通过改造的 IL-2 细胞因子—受体平台通过对 TCR-T 细胞和 CAR-T 细胞中的 o9R 信号进行特异性刺激,可提高T细胞的抗肿瘤活性,即使是在抗免疫治疗的顽固肿瘤模型或缺少化疗/放疗的严苛环境下仍保持优越的抑瘤活性。
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参考文献
1. Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science. 2015;348(6230):62-68. 2. Martinez
M, Moon EK. CAR T Cells for Solid Tumors: New Strategies for Finding,
Infiltrating, and Surviving in the Tumor Microenvironment. Front
Immunol. 2019;10:128. 3. Poust,
J. C., Woolery, J. E., & Green, M. R. (2013). Management of
toxicities associated with high-dose interleukin-2 and biochemotherapy.
Anti-Cancer Drugs, 24(1), 1–13. 4. Sockolosky
JT, Trotta E, Parisi G, et al. Selective targeting of engineered T
cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes. Science.
2018;359(6379):1037-1042. 5. Kalbasi
A, Siurala M, Su LL, et al. Potentiating adoptive cell therapy using
synthetic IL-9 receptors. Nature. 2022;607(7918):360-365. 6. Leonard
WJ, Lin JX, O'Shea JJ. The γc Family of Cytokines: Basic Biology to
Therapeutic Ramifications. Immunity. 2019;50(4):832-850. 7. Krishna
S, Lowery FJ, Copeland AR, et al. Stem-like CD8 T cells mediate
response of adoptive cell immunotherapy against human cancer. Science.
2020;370(6522):1328-1334. 8. Hauner
K, Maisch P, Retz M. Nebenwirkungen der Chemotherapie [Side effects of
chemotherapy]. Urologe A. 2017 Apr;56(4):472-479. German
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