RNA干扰对于调节蚊媒病毒黄热病在埃及伊蚊中的发病机制至关重要

蚊媒疾病传播模型表明，在计算基本繁殖数(R0)时，昆虫媒介的寿命是一个特别重要的因素。蚊子必须在摄入病原体后存活足够长的时间才能传播传染性叮咬。该宿主中与病原体相关的死亡率的显著水平将对传播产生不利影响。

虽然人们早就知道，蚊媒病毒的传播取决于在无脊椎动物宿主中建立持久和非致命的感染，但昆虫的抗病毒免疫途径在调节病毒感染发病机制中的具体作用是推测和争论的主题。在这里，我们证实，埃及伊蚊Dicer-2 (Dcr-2)基因的功能缺失突变使昆虫在感染与重要人类疾病相关的多个病毒家族的病原体时极易受到疾病表型的影响（图 1）。

图 1. 埃及伊蚊Dcr-2的遗传病变是一种功能丧失突变

对疾病表型的进一步研究表明，病毒诱导的病理是通过典型的RNA干扰(RNAi)途径控制的，该途径作为一种抗性机制发挥作用（图 2）。

图 2. siRNA通路调节埃及伊蚊SINV的发病机制

这些结果表明，所提出的耐受机制对感染这些病原体的埃及伊蚊的适应性贡献相对较小。同样，病毒衍生的piwi相互作用RNA (vpiRNAs)的产生也不足以预防与Dcr-2无突变体病毒感染相关的病理，这也表明vpiRNAs在抗病毒免疫中的作用不那么关键，或者可能是次要的（图 3；图 4）。

图 3. 埃及伊蚊siRNA途径限制病毒从中肠传播并调节发生全身性感染的蚊子的发病机制

图 4. siRNA通路调节埃及伊蚊YFV感染的发病机制

在这里，发现Dicer-2基因受损的埃及伊蚊对与人类疾病相关的多种病毒非常敏感，但对其他类型的感染不敏感（图 4）。

此外，该研究证明了与这些感染相关的病理主要是通过RNA干扰途径控制的，该途径作为一种抗性机制。这些结果揭示了对许多重要疾病传播的见解。这些发现对于理解埃及伊蚊及其传播给人类和动物宿主的病原体之间发生的生态和进化相互作用具有重要意义。

https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2213701120