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[转载]每日科研进展l2023.08.25l疾病媒介埃及伊蚊中TOR 和GATA因子介导胰岛素样肽信号传导的氨基酸依赖性调节

已有 836 次阅读 2023-8-25 09:25 |系统分类:科研笔记|文章来源:转载

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疾病媒介埃及伊蚊中 TOR 和 GATA 因子介导胰岛素样肽信号传导的氨基酸依赖性调节

埃及伊蚊雌性蚊子需要脊椎动物的血液来产卵,因此它们成为毁灭性人类疾病的传播媒介。源自血粉的氨基酸 (AA) 和营养物质可激活卵黄发生并促进自体蚊子的胚胎发育。胰岛素样肽(ILP)对于雌性蚊子的繁殖、调节糖原和脂质代谢以及其他重要功能是不可或缺的。然而,ILP 如何协调其行动以响应蚊子繁殖中 AA 的流入尚不清楚。我们在此报告中介绍了 AA/雷帕霉素靶标 (TOR) 信号通路通过 GATA 转录因子 (TF) 调节 ILP。
AA 输注与 RNA 干扰 TOR 沉默相结合揭示了它们对 ILP 的不同作用,在雌性蚊子中提高了几种 ILP 的循环水平,但抑制了其他 ILP(图 1.)。

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图 1. 注入aa和dsTOR RNAi雌蚊ilp转录物丰度的比较分析

涉及异构体特异性 CRISPR-Cas9 基因组编辑和染色质免疫沉淀测定的实验表明,ilp4ilp6 和 ilp7 基因的表达受到低 AA-TOR 信号传导的 GATA 阻遏物 (GATAr) 异构体的抑制,而 ilp1ilp2ilp3ilp5 和 ilp1ilp2ilp3ilp5 的表达则受到抑制(图 2. )。 

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图 2. CRISPR-Cas9 介导的基因标记检测血淋巴ILP水平

吸血后,ilp8 基因被 GATA 激活剂亚型激活,以响应增加的 AA-TOR 信号传导。FoxO 是胰岛素通路中的下游 TF,参与 TOR-GATAr 介导的 ilp4ilp6 和 ilp7 基因抑制(图 3. )。

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图 3. TOR和GATA亚型对脂肪体细胞中FoxO亚细胞定位的影响

综上所述,我们确定了AA信号调控ilp基因表达和ilp循环的TOR-GATA开关机制,协调了病媒埃及伊蚊生殖周期中的营养代谢(图 4. )。

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图 4. 调节ilp基因表达的AA-TOR-GATA轴示意图

这项工作揭示了 AA/TOR 信号如何控制 ILP 通路来调节繁殖雌性蚊子的代谢需求。

原文链接:
https://doi.org/10.1073/pnas.2303234120




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