脂肪酸和视黄醇结合蛋白不能影响秀丽隐杆线虫中的脂肪酸含量，但影响扭旋血线虫的寄生

线虫已经失去了从头合成必需脂质的能力，并且互补地进化出了从饮食或宿主动物中获取脂肪酸及其衍生物的能力。线虫特异性脂肪酸和视黄醇结合蛋白（FAR）家族是一种促进脂质获取的方法，其代表了抗寄生虫的致命弱点和具有社会经济意义的潜在目标。然而，人们对它们在自由生活或寄生线虫中的详细功能作用知之甚少。

为筛选扭旋血线虫的 FAR 家族成员，作者进行了全基因组鉴定和筛选。还分析了它们在线虫中的转录模式以识别目标。进行配体结合测定和分子对接以验证感兴趣的 FAR 蛋白的脂肪酸结合活性。RNA 干扰 (RNAi) 和异源表达（拯救）实验旨在探索所选 FAR 蛋白在线虫中的潜在作用。经过免疫组织化学 (IHC) 测定后，石蜡包埋的蠕虫切片中显示了该蛋白质的定位（图 1）。

图 1. FAR 家族成员对线虫影响模式图

模式生物秀丽隐杆线虫 (Ce-far-6) 中的 far-6 的直系同源物在寄生线虫扭旋血线虫 (Hc-far-6) 中进行了功能表征（图 2）。

图 2. Ce-far-6 缺陷和异源 HCON_00092800 RNA 干扰 (RNAi) 对秀丽隐杆线虫脂肪酸含量的影响

结果表明，Ce-far-6基因的敲除不会影响线虫的脂肪含量、繁殖或寿命，但会缩短线虫生命早期阶段的线虫体长（图 3）。 

图 3. 异源 RNA 干扰 (RNAi) 或 Ce-far-6 过表达对秀丽隐杆线虫发育、繁殖和存活以及 HCON_00092800 异源表达的影响

特别是，Ce-far-6 突变体相关表型被 Hc-far-6 完全拯救，表明其功能作用是保守的。 令人惊讶的是，自由生活的线虫和寄生的扭旋血线虫中 FAR-6 的组织表达模式不同（图 4）。

图 4. Hc-FAR-6 的组织定位

 Hc-far-6 的高转录水平和 FAR-6 在 H. contortus 寄生阶段肠道中的显性表达将该基因/蛋白与线虫寄生联系起来。

这些发现极大地增强了我们在分子水平上对远基因和这种重要寄生线虫相关脂质生物学的理解，并且所建立的方法很容易适用于广泛寄生虫中远基因的研究。

https://doi.org/10.1186/s13071-023-05836-8