自噬基因 AMBRA1 和 ATG8 在黄热病蚊子、埃及伊蚊的中肠重塑中起关键作用

激活分子 BECN1 调节自噬 (AMBRA1) 和自噬相关基因 8 (ATG8) 在埃及伊蚊中肠重塑中具有重要的功能。对从末龄幼虫和蛹采集的 RNA 样本进行实时定量聚合酶链式反应 (RT-qPCR) 分析表明，这两个基因分别主要在幼虫末期和蛹期的最后 12 小时和前 24 小时表达（图 1）。

图 1. AMBRA1 和 ATG8 不同发育时期的表达情况

稳定的蜕皮类固醇类似物诱导和保幼激素 (JH) 类似物抑制了这些基因。RNA 干扰 (RNAi) 研究表明，蜕皮激素诱导的转录因子 E93 是这些基因表达所必需的（图 2）。 

图 2. E93 和 Kr-h1 敲除埃及伊蚊幼虫中 ATG 基因表达降低

JH 诱导的转录因子 krüppel 同系物 1 (Kr-h1) 抑制了这些基因的表达。RNAi 介导的 AMBRA1 和 ATG8 沉默阻断了中肠重塑（图 3）。

图 3. 以 dsAMBRA1 和 dsATG8 喂食的幼虫末龄表型

对昆虫在蜕皮后 48 小时至最后的幼虫阶段和蜕皮后 12 小时至蛹阶段的中肠进行的组织学研究表明，ATG 基因敲低可阻断中肠重塑。AMBRA1 和 ATG8 双链 (dsRNA) 处理的昆虫保留了幼虫中肠细胞并在蛹期死亡（图 4）。

图 4. AMBRA1 和 ATG8 敲低对埃及伊蚊中肠重塑的影响

总之，这些结果表明 ATG 基因的蜕皮类固醇诱导在中肠重塑过程中启动自噬程序性细胞死亡。JH 通过干扰 ATG 基因的表达来抑制变态过程中的中肠重塑。

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